Норма фактора виллебранда с 1 группой крови
Что такое фактор Виллебранда
Участие фактора Виллебранда в гемостазе
Фактор Виллебранда — это вещество белковой природы, содержащееся в растворенном виде в плазме крови человека. Он вырабатывается клетками внутренней поверхности сосудов (эндотелием), а также клетками-предшественниками тромбоцитов в красном костном мозге. В небольшом количестве это вещество содержат также зрелые формы тромбоцитов.
У здорового человека процесс образования тромбов носит защитный характер и активируется или травмой кожи, сосудов и других органов, или сильным изменением кровотока в сосуде и повреждением его внутренней стенки. Тромбообразование останавливает кровопотерю благодаря быстрому «заделыванию дыр» в месте повреждения, а затем свою роль начинают выполнять силы регенерации организма, которые полностью или частично восстанавливают разрушенные ткани.
В случаях, когда повреждается только внутренняя стенка сосуда, этот дефект закрывают собой в основном тромбоциты. Фактор Виллебранда отвечает за первый этап тромбообразования: он активируется повреждением эндотелия и способствует прикреплению тромбоцитов к месту дефекта в стенке сосуда. Таким образом фактор Виллебранда является связующим звеном между внутренней поверхностью сосуда и образующимся тромбом.
Норма
В норме средняя концентрация фактора Виллебранда в венозной крови составляет 10 мг/л. В результатах анализов чаще указывается не концентрация этого вещества, а процентное значение, указывающее, на сколько отличается фактическое содержание его в исследуемой крови от среднего. Норма в таком случае составляет 50 — 160 %.
Повышенный уровень
Варикозное расширение вен — причина повышенного уровня фактора
Концентрация фактора Виллебранда в крови может колебаться у здоровых людей в широких пределах. Значения, превышающие нормальные цифры, не всегда свидетельствуют о имеющемся заболевании, иногда небольшое повышение может вызвать:
- физическая нагрузка, занятия спортом,
- стресс и эмоциональное перенапряжение,
- беременность,
- прием контрацептивных препаратов.
В этих случаях рекомендуется повторить анализ, исключив предшествующие сдаче крови нагрузки и прием препаратов. При беременности фактор Виллебранда может оставаться повышенным вплоть до родов, не вызывая какую-либо патологию, однако такие результаты анализа требуют постоянного наблюдения за течением беременности.
Повышенный уровень фактора Виллебранда часто наблюдается при:
- сахарном диабете первого и второго типа,
- ишемической болезни сердца,
- артериальной гипертензии,
- атеросклерозе,
- варикозной болезни вен.
Однако выявление этих заболеваний требует комплексного обследования, повышение уровня фактора Виллебранда в крови не является окончательным критерием для постановки диагноза.
Пониженный уровень
Для исследования необходима венозная кровь
Пониженные значения наблюдаются при разных видах аутоиммунных заболеваний:
- Системной красной волчанке;
- Болезни Хашимото (аутоиммунный тиреоидит с гипотиреозом);
- Системных заболеваниях соединительной ткани.
Наиболее низкие значения характерны для болезни Виллебранда — наследственной недостаточности свертывающей системы крови. Существует несколько типов этой болезни, для каждого из которых более часты свои уровни недостаточности:
- 1 тип — наиболее распространенный вид патологии. Фактор Виллебранда вырабатывается, но в недостаточных для нормальной свертываемости крови количествах.
- 2 тип — вырабатывается дефектный фактор, не способный полностью выполнять свои функции. Определяемые в крови значения при этом могут быть нормальными.
- 3 тип — фактор Виллебранда не синтезируется организмом вовсе. Это самый тяжелый и малораспространенный вариант заболевания, прогноз течения болезни часто неблагоприятный, болезнь начинает проявлять себя в раннем детском возрасте.
Показания к анализу
Исследование назначается пациентам с атеросклерозом
Показаниями к анализу могут быть как симптомы, не исключающие патологию со стороны функции свертывания крови, так и имеющиеся заболевания, ведущие к поражению сосудистой стенки. В последнем случае фактор Виллебранда позволяет косвенным образом оценить, насколько сильно эндотелий (внутренняя часть сосудов) вовлечен в патологический процесс и затронут болезнью. Определение этого показателя показано при ряде сердечно-сосудистых заболеваний:
- артериальной гипертензии,
- состояниях после инфаркта миокарда,
- ишемической болезни сердца,
- атеросклерозе артерий.
Повышенные значения будут свидетельствовать о прогрессировании болезней сосудов и сердца, снижение уровня позволит узнать об эффективности проводимого лечения.
Кровоточивость десен — показание к анализу
Однако в первую очередь анализ показан при подозрении на болезнь Виллебранда. К основным симптомам относятся:
- Меноррагии — длительные и чрезмерно обильные менструации вплоть до маточных кровотечений;
- Носовые кровотечения, которые трудно остановить;
- Длительная и большая кровопотеря при относительно небольших повреждениях кожи, слизистых;
- Гемартроз — поражение суставов обильным кровоизлиянием в суставную полость, которое возникает после незначительных ушибов;
- Кровотечения из десен при чистке зубов;
- Легкое появление гематом (синяков), часто не связанное с травмами.
Анализ рекомендуется при планировании беременности для обоих будущих родителей, если у них самих или прямых родственников наблюдаются симптомы патологии свертывания крови.
Подготовка и методика анализа
Уровень фактора может определяться несколькими методами
Анализ проводится строго натощак, при этом после последнего приема пищи должно пройти 10-12 часов. За сутки до анализа нужно прекратить занятия спортом и избегать психоэмоционального напряжения, воздержаться от курения и приема алкоголя.
Для анализа берется венозная кровь, которая смешивается с антикоагулянтом (цитратом натрия) для предотвращения образования сгустка. Фактор Виллебранда может определяться при помощи метода агглютинации или иммуноферментного анализа.
Метод агглютинации основан на способности исследуемого фактора приводить к агглютинации (склеиванью) тромбоцитов в присутствии активирующих веществ. Для определения концентрации фактора Виллебранда в крови врач готовит серию разведений исследуемого образца, добавляя к нему нейтральный раствор. Затем в каждое из полученных разведений вносится активирующее агглютинацию вещество (ристоцетин А) и фиксируется полученный результат — последнее из разведений, где еще наблюдается склеивание тромбоцитов.
При иммуноферментном анализе используются специальные тест-системы, позволяющие определить фактор Виллебранда в крови путем его окрашивания специальными веществами-метками. Интенсивность окрашивания затем считывает специальный прибор, выдающий результат в единицах оптической плотности (окрашенности).
Лечение отклонений от нормы
Для назначения лечения необходима консультация специалиста
Повышенные значения чаще всего свидетельствуют о низкой эффективности лечения основного заболевания (сахарного диабета, ишемической болезни сердца), для нормализации показателя требуется коррекция проводимой терапии.
При беременности повышение уровня концентрации фактора Виллебранда допустимо и лечения не требует, однако следует следить за иными показателями функции свертывания крови. Чрезмерное тромбообразование может вести к отслоению плаценты, эклампсии, тромбозу вен нижних конечностей и иным осложнениям течения беременности.
При выявленной наследственно патологии (болезни Виллебранда) дефицит фактора устраняется при помощи периодического переливания компонентов крови, в более легких случаях возможно применение десмопрессина. Это препарат, который повышает синтез и высвобождения фактора Виллебранда клетками эндотелия сосудов. Лечение должно начинаться как можно раньше, чтобы предотвратить опасные для жизни осложнения болезни.
Исследования активности и антигена фактора Виллебранда у здоровых лиц показали, что vWF:RCo и vWF:Ag в целом не одинаковы у людей с разными группами крови. У лиц с 1 -й группой имеет место наиболее низкое содержание фактора Виллебранда. Ниже приведены нормы vWF:Ag в зависимости от группы крови, рекомендованные Всемирной ассоциацией тромбоза и гемостаза.
Нормальное содержание vWF:Ag
36-157 49-234 57-241 64-238
Рис. 133. Комплекс ф.VIII—vWF определяется синтезом фактора VIII на основе информации в Х-хромосоме и синтезом vWF, программированном в 12-й хромосоме.Гемофилия А зависит от мутации в Х-хромосоме, болезнь Виллебранда – от мутации в 12-й хромосоме
Патология гемостаза
Дифференциальный диагноз форм болезни Виллебранда
Таблица 55
80% лиц с диагностированной лабораторно БВ имеют 0 группу крови. У людей с не первой группой крови риск венозного тромбоза и ИБС примерно в 2 раза выше по сравнению с лицами с 1-й группой крови. Среди лиц с постоянно увеличенным содержанием ф.VIII более чем 150% по сравнению со средним показателем по популяции риск этих осложнений в 5 раз выше.
Лечение болезни Виллебранда
При рассмотрении вопроса о лечении болезни Виллебранда надо понимать, что речь идет о терапии или профилактике проявлений болезни. Гемо-статические препараты можно разделить на 2 большие группы – специфические гемостатические препараты, повышающие активность vWF в крови, и неспецифические гемостатические препараты.
Патология гемостаза
Специфическая гемостатическая терапия (ДДАВП, концентраты фактора Виллебранда). Десмопрессин (1-дезамино-8D-аргинин-вазопрес-син, ДДАВП) – синтетический аналог антидиуретического гормона вазопрессина, стимулирует высвобождение vWF из депо, что приводит к повышению его концентрации в плазме. Наиболее эффективно применение ДДАВП при 1-м типе болезни Виллебранда, возможен эффект при типе 2А болезни Виллебранда. Во всех остальных случаях показано применение препаратов vWF. Наиболее рационально использование очищенных, вирус-инактивированных концентратов ф.VIII+vWF.
Неспецифические гемо статические препараты. Ингибиторы фибринолиза – эпсилон-амино-капроновая кислота, трансэкзамовая кислота -могут применяться внутривенно, перорально или местно.
Местные гемостатические препараты, такие, как фибриновый клей, гемостатическая губка и др., показаны в первую очередь при оперативном лечении и в стоматологической практике.
Этамзилат (дицинон) применяется в качестве дополнительного гемостатического препарата при купировании кровотечений различной этиологии. В ряде случаев препарат эффективен для профилактики носовых кровотечений.
Осложнения терапии БВ. У больных с 3-м типом БВ примерно в 10-15% случаев к вводимому vWF развиваются блокирующие антитела (инги-
битор). При ингибиторе введение концентратов vWF противопоказано из-за риска развития пост-инфузионных анафилактических реакций. В этих случаях возможно применение противоингиби-торных препаратов (NovoSeven), ингибиторов фибринолиза и терапии, направленной на элиминацию ингибитора (гормональная терапия, плаз-маферез, в/в иммуноглобулин и др.).
Лабораторный контроль за лечением болезни Виллебранда очень важен. Дело в том, что созданы единичные препараты, в которых известны и строго контролируются активность и муль-тимерный состав vWF. В России в настоящее время такие препараты не зарегистрированы. Поэтому необходимо контролировать состояние гемостаза, особенно у больных тяжелыми формами БВ перед операционным лечением, при недостаточном эффекте применения специфических гемо-статических препаратов. При использовании ДДАВП необходимо знать, до какого уровня повышается активность vWF. Для этого определяют базальную активность vWF и повторяют исследование через 30-60 мин после введения ДДАВП. Если препарат планируется вводить повторно через день, рекомендуется повторять тест после повторных введений. Это связано с тем, что скорость восстановления vWF в депо у разных людей отличается, поэтому данная информация будет необходима для прогноза эффективности терапии.
Девяносто пять лет назад финский медик-ученый и гематолог Эрик фон Виллебранд впервые описал заболевание «тромбоцитопатия». Названная в честь первооткрывателя патология является наследственной или приобретенной. Виллебранд описал, что аномалия возникает из-за качественной неполноценности тромбоцитов. Через несколько десятков лет американские гематологи выявили, что основой патологии является белок, а не форменные элементы плазмы.
Фактор фон Виллебранда: что это
Фактор фон Виллебранда – это мембранный белок, один из трех объектов белка β-глобулин восьмого фактора свертывания. Производится:
- клетками-эндотелиями внутренней поверхности сосудов;
- гигантскими клетками костного мозга;
- внутриклеточными гранулами, в которых тромбоциты сохраняют факторы роста;
- однослойным пластом плоских клеток мезенхимного происхождения, находящимся внутри кровеносных и лимфатических сосудов.
Мономеры фактора образуют небольшой фрагмент белка с двумя соединяющимися D-фрагментами. Димеры трансформируются в большие комплексы с высокой молекулярной массой. В мономере зарождаются специфические зоны, отвечающие за:
- срастание с мембраной тромбоцита и гепарина,
- прилипание к коллагену сосудов,
- активацию сферических бесцветных клеток.
Мономерная молекула имеет участок, соединяющийся с восьмым фактором.
Читайте также
Болезнь Виллебранда
Гематологический синдром передается по генам, проявляется резко возникающими выходами крови за пределы сосудистого русла. Дефицит фибриногена Виллебранда вызывает дисфункцию коагуляционной системы. Фибриноген VIII катализируется ферментами-пептидгидролазами, кровеносные русла расширяются. Аномалия проявляется в виде частых излияний крови различной интенсивности.
Наследственная форма геморрагического диатеза обусловлена нехваткой или пониженной активностью сосудистого компонента VIII фибриногена (VWF). Заболевание довольно распространенное, встречается у двух людей из девяти-десяти тысяч. Диагностируется как у мужчин, так и у женщин. Однако у слабой половины человечества выявляется чаще. Аномалия может сочетаться с:
- нарушением развития ткани органов;
- слабостью мышц и сухожилий;
- чрезмерной подвижностью суставов;
- гиперэластичностью кожи;
- провисанием одной или обеих створок митрального клапана во время сокращения левой полости сердца.
Комплекс реакций организма, поддерживающий жидкое состояние крови в норме, состоит из коагуляционной и противосвертывающей системы. При нарушении целостности эндотелий и соединительной ткани сосудов, происходит кровотечение. Излияние крови будет продолжаться до тех пор, пока в работу не вступят антикоагулянты. При активации компонентов образуются кровяные сгустки, перекрывающие просвет, препятствующие прекращению излияния. Если в плазме не хватает фибриногенов, процесс формирования сгустка нарушается.
На заметку!
Когда фактор фон Виллебранда повышен незначительно, склонность к излияниям крови проявляется только при порезах. Сильное понижение фибриногена способствует возникновению внезапных кровотечений из ушей, носа, мочеполовых органов.
Нормы фактора фон Виллебранда в крови
Стандартный показатель фибриногена составляет 59-165%. Однако часто параметр высокомолекулярного органического вещества откланяется от нормы. Если показатели нарушаются, у пациентов:
- кровоточат десны;
- идут обильные длительные месячные;
- наблюдаются кровоподтеки мягких тканей;
- выход жидкой соединительной ткани в суставы.
Допустимые показатели фибриногена отличаются в зависимости от группы крови. Поэтому норму нужно определять по справке, выданной в лаборатории. В строчке «Средние референсные параметры» найти пункты «vWF:Ag» и «FVIIIR:Rco». Нормальные показатели функций после лабораторного анализа – от 0, 5 до 1, 5.
Показания и противопоказания
Лабораторное обследование на определение фибриногена назначается при кровоизлияниях. Также основанием для сдачи анализа могут быть отклонения при полученных результатах гемостазиограммы. Первичное обследование бессимптомных пациентов выполняется при аномалии у близкого родственника. В таких случаях из-за отклонения от нормы фактора Виллебранда в лечении нуждается лишь 10-12% больных, так как проявления заболевания не тяжелые.
Показаниями для сдачи анализа может быть наличие заболеваний:
- гепатонефротический синдром;
- системное поражение артерий крупного и среднего калибра;
- легочная гипертензия;
- миокардит;
- перикардит;
- эндокардит;
- пороки сердца;
- опухолевое поражение кроветворной системы;
- увеличение лимфатических узлов;
- плазмоцитома;
- агаммаглобулинемия;
- болезнь Аддисона;
- Болезнь Бехчета;
- хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия;
- дисковидная волчанка;
- геморрагический васкулит;
- низкая концентрация гормонов щитовидной железы;
- нефробластома.
Фибриноген является острофазовым белком, участвующим в реакции ответа организма на повреждение или воспаление. Поэтому анализ на содержание уровня противопоказан при сильных воспалениях и агрессивных новообразованиях. Неинформативные результаты после забора будут при обширной деформации сосудов и сахарном диабете.
На заметку!
Если у больного с диагнозом артериальная гипотензия и малокровие наблюдается плохая свертываемость, сдача анализа на фактор Виллебранда решается индивидуально с доктором.
Классификация
Согласно санитарной статистике, у 75% больных с патологией свертывающей системы крови, аномалия проходит в легкой форме. У 20% пациентов заболевание средне-тяжелое. 5% больных имеют самую тяжелую стадию.
Аномалия классифицируется на четыре вида:
- первый тип, встречающийся чаще всего. Легкая форма аномалии, при которой происходит небольшое понижение показателей фибриногена в крови;
- второй тип, при котором уровень фибриногена снижается, но не выходит за пределы нормы. Аномалия наблюдается у 25%-32% всех больных;
- третий тип, который представляет собой тяжелую степень аномалии. В крови больного нет фибриногена. Проявление симптомов — регулярные обильные кровоизлияния. Пациенты, у которых выявлен третий тип аномалии, становятся инвалидами;
- четвертый псевдогемофильный тип, характеризующийся нормальным значением фибриногена Виллебранда. При аномалии тромбиновый рецептор тромбоцитарной мембраны деформируется, начинает активнее взаимодействовать с белком.
На заметку!
Первый резус-фактор называю «королевским», так как его эритроциты чистые. Однако у пациентов с первой группой крови на 22-26% меньше фибриногена, чем у представителей с другими резус-факторами.
Причины отклонений
Регулярные кровоизлияния обусловлены пониженной активностью или дефицитом белка. Фибриноген участвует в сцеплении коллагена тромбоцитов, поддерживает биоструктуру крови. Защищает сосудисто-тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз от гидролиза.
Концентрация фактора может повыситься при вынашивании ребенка, инфекциях, приеме стероидных препаратов, у людей с первой группой крови. Тип течения обуславливается аномалией гена в двенадцатой хромосоме. Гены в этой нитевидной структуре клеточного ядра распределены неравномерно, с ними гематологи ассоциируют развитие многих заболеваний.
Болезнь имеет тип наследования по закону Менделя. Больной является носителем аномального гена в гетерозиготном состоянии. Каждый потомок имеет один из двух шансов унаследовать патологический фактор от больного кровного родственника. В некоторых случаях наблюдается наследование аномального белка у диплоидного организма, получившему по одному рецессивному гену от каждого из родителей. Если мать и отец страдают аномалией первого или второго типа, ребенок родится с тяжелой степенью заболевания.
В некоторых случаях патология развивается под влиянием воспалительных процессов. Развитие заболевания обусловлено формированием антител к фибриногену. Иммуноглобулины образуются из-за:
- частых переливаний крови;
- диффузного заболевания соединительной ткани;
- воспалительных заболеваний, характеризующихся симметричным поражением суставов и внутренних органов;
- сужения устья аортального клапана;
- развития высоко злокачественной эмбриональной опухоли, происходящей из развивающихся тканей почек;
- возникновения злокачественной моноклональной гаммапатии, сопровождающейся секрецией злокачественных плазматических клеток.
Подготовка к анализу и забор материала
Обычно аномалию подозревают у пациентов, которые склонны к кровоизлияниям под кожей и кровоточивости слизистых оболочек. Терапевтом или гематологом назначаются обследования для диагностики аномалии Виллебранда.
Исследование биологической системы крови выяснит:
- увеличение времени кровотечения;
- содержание форменных элементов плазмы, отвечающих за остановку кровяных излияний;
- активированное частичное тромбопластиновое время.
Плазму на анализ сдают до десяти часов утра на голодный желудок. За день до процедуры ограничить физические и эмоциональные нагрузки, влияющие на образование белка vWF. Кровь собирают в емкость с натриевой солью лимонной кислоты. Белый кристаллический порошок является антикоагулянтом, предохраняя плазму от образования сгустков во время хранения и доставки в лабораторию. Анализ осуществляют методом иммуноэлектрофореза с использованием антигена.
На заметку!
Анализ активности фибриногена проводят только в узкоспециализированных лабораториях, в которых изучают нарушения работы системы гемостаза. В таких заведениях делают не только забор и анализ крови. Но и коагулограммы, тесты на димеры и активированное частичное тромбопластиновое время.
Расшифровка
Дополнительные значения, которые нужны для установки точного диагноза: ристоцетин-кофакторный анализ (ФфВ:RСо), уровень восьмого фактора свертывания крови. От степени снижения значений зависит тяжесть течения патологии.
Референсная расшифровка после проведения анализа:
| Гены | Значения |
VWF:Ag нормальный VWF:Act нормальный FVIII нормальный | Дефицит фибриногена и нарушения коагуляции исключены |
Фибриноген очень низкий или не детектируется | Третий тип аномалии Виллебранда |
VWF:Act / VWF:Ag =1 FVIII / VWF:Ag = 1 | Первый тип заболевания |
VWF:Act / VWF:Ag < 0.7 | Подозрение на второй тип аномалии |
FVIII / VWF:Ag < 0.7 | Второй тип патологии или нарушение коагуляции (А) |
Повышение уровня
Фибриноген является протеином острой фазы воспаления. Поэтому причиной повышения уровня белка могут быть аутоиммунные и инфекционные болезни. Повышение гликопротеида происходит при нарушении эпителиальных клеток из-за: воспалений сосудов, гипертонии, сахарного диабета, развития новообразований.
Кроме того, причиной повышения гликопротеина могут быть:
- инфаркт миокарда;
- низкий сердечный выброс;
- синусовая тахикардия;
- синусовая брадикардия;
- предсердная экстрасистолия;
- ишемия.
Временное отклонение значения белка от нормы возможно при вынашивании ребенка, приеме гормонов и адренергических средств.
Снижение уровня
Причиной снижения гликопротеида является врожденный или приобретенный дефицит vWF, врожденная тромбоцитодистрофия. А также болезнь Гассера, которая сопровождается аномальным ростом молекул белка.
Патологии характеризуются недостаточностью притяжения молекул и процессом склеивания клеток, длительными и частыми кровоизлияниями. При постановке дифференциального диагноза дефицита vWF и нарушения коагуляции (А) сравниваются третьи факторы свертывания. Если VIII-фВ снижен относительно VIII-фВ, заболевание Виллебранда подтверждается.
Лечение
Проверка плазмы на количество и активность фибриногена является тестом-дискриминантом. Позволяет оценить способность кровяных пластинок к агрегации и к прилипанию при создании сгустка. Для грамотной расшифровки анализа и назначения лечения нужно обращаться только к гематологу.
Лечение аномалии предполагает введение плазмы из свежецитратной крови с содержанием антигемофильного глобулина, прием гемостатических препаратов.
При течениях крови потребуется:
- аутогенный тромбоцитарный гель;
- гемостатические пластины для остановки кровотечений различного генеза;
- наложение повязки из бинта или марли;
- применение кровостанавливающих таблеток.
На заметку!
При легких формах дефицита фибриногена допускается лечение народными средствами. Для остановки внутренних и наружных кровотечений применяют: крапиву, тысячелистник, окопник.
Профилактика
Из-за того, что аномалия возникает при генетическом нарушении, полностью излечить ее невозможно. Однако для снижения риска развития патологии, нужно соблюдать профилактические меры:
- избегать травм и порезов;
- не принимать антиагреганты и антикоагулянты;
- своевременно проходить диспансерное обследование;
- отказаться от вредных привычек;
- придерживаться здорового питания.
Читайте также
Чтобы предотвратить приступ геморрагии в суставы или мышцы гематологи рекомендуют вести активный образ жизни, не допускать ожирения. Не рекомендуют заниматься видами спорта, в которых существует большой риск получить травму.
Несмотря на то что дефицит гена vWF малораспространенная аномалия, патология может привести к летальному исходу. Болезнь коварна тем, что ее симптомы долгое время могут не проявляться. Часто она развивается годами, запускается, переходит в сложные формы. Если на начальном этапе развития, дефицит фибриногена можно частично компенсировать, на поздних стадиях наступает инвалидность или смерть.