При гиперхромных анемиях применяют следующие препараты
Ø препараты фолиевой кислоты: фолиевая кислота и кальция фолиат;
Ø препараты цианокобаламина: цианокобаламин, оксикобаламин, кобамамид, витогепат.
Гиперхромные анемии развиваются при недостатке в организме витамина В12 или фолиевой кислоты. При дефиците витамина В12 развивается пернициозная (злокачественная) анемия, которая кроме гематологических нарушений характеризуется возникновением неврологической симптоматики вследствие поражения нервной системы. Витамин В12 в двенадцатиперстной кишке образует комплекс с внутренним фактором Касла и таким образом всасывается в кровь.
В результате метаболических превращений витамина В]2 в организме образуется его коферментная форма — метилкобаламин, которая необходима для образования тетрагидрофолиевой кислоты, активной формы фолиевой кислоты.
Тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе дезокситимидина, который в виде монофосфата включается в ДНК. Поэтому при недостаточности цианокобалами-на, а также при недостаточности фолиевой кислоты нарушается синтез ДНК. При нарушении синтеза ДНК в первую очередь страдает костный мозг, в котором идет активный процесс деления клеток. В результате нарушения клеточного деления эритробласты увеличиваются в размерах, превращаясь в мегалобласты, образуются крупные эритроциты с большим содержанием гемоглобина (дефицит эритроцитов преобладает над дефицитом гемоглобина, цветовой показатель больше 1). Развивается мегалобластная анемия.
Кроме того, витамин В12 участвует в синтезе миелина, поэтому при недостаточности витамина В]2 нарушается синтез миелина и возникают неврологические нарушения, связанные с поражением нервной системы (пернициозная анемия). Для устранения неврологической симптоматики при пернициозной анемии эффективен только цианокобаламин.
Цианокобаламин вводят внутримышечно, подкожно или внутривенно при пернициозной анемии. Из побочных эффектов наблюдаются аллергические реакции, нервное возбуждение, боли в области сердца, тахикардия. Цианокобаламин противопоказан при острой тромбоэмболии, эритроцитозе.
При дефиците фолиевой кислоты развивается макроцитарная гиперхромная анемия. В этих случаях назначают фолиевую кислоту. Кроме того фолиевую кислоту применяют вместе с витамином В12 при пернициозной анемии.
Препараты эритропоэтина
Эритропоэтин – гликопротеин, который является фактором роста, регулирующим эритропоэз. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференцировку эритроидных клеток-предшественников, способствует высвобождению ретикулоцитов из костного мозга в кровь.
В клинической практике используются рекомбинантные препараты эритропоэтина человека, полученные методом генной инженерии — эпоэтин Альфа (Эп-рекс, Эпоген), эпоэтин-Бета (Рекормон). Применяются при анемиях, связанных с хронической почечной недостаточностью, поражениями костного мозга, хро-ническими воспалительными заболеваниями, СПИДом, злокачественными опухолями, при анемии у недоношенных детей. При применении препаратов возможны боли в грудной клетке, отеки, повышение артериального давления, ги-пертензивный криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, головокружение, спутанность сознания, судороги), тромбозы.
Средства, угнетающие эритропоэз
Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32 (Na2H32P04), применяется при полицитемии (эритремии).
В основе эритремии лежит повышенная пролиферация всех ростков кроветворения, особенно эритроидного ростка, что сопровождается значительным увеличением числа эритроцитов в периферической крови. Радиоактивный 32Р из Na2 H32P04 накапливается в костномозговой ткани и нарушает образование эритроцитов. Применение препарата приводит не только к снижению числа эритроцитов, но и тромбоцитов. Препарат вводится внутрь или внутривенно и дозируется в милликюри. Лечение проводят под тщательным гематологическим контролем.
Противопоказаниями являются анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, нарушения функции печени и почек.
84. Железосодержащие препараты. Классификация. Основные принципы лечения препаратами железа, особенности индивидуального подбора доз и выбора препарата. Осложнения, возникающие при применении препаратов железа.
85. Лекарственные средства, влияющие на лейкопоэз. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов.
Гиперхромная анемия характеризуется снижением уровня эритроцитов и гемоглобина в крови. Развивается заболевание на фоне нарушения работы органов кроветворения.
В зависимости от причины, которая спровоцировала развитие гиперхромной анемии, различают следующие ее виды:
Мегалобластная анемия. Сбой происходит на уровне ДНК и РНК. В костном мозге начинают формироваться мегалобласты. Спровоцировать патологию может миелодиспластический синдром, ВИЧ и прием некоторых лекарственных препаратов, например, Азатиоприна.
Немегалобластная анемия. ДНК в этом случае синтезируется как положено, но в костном мозге не вырабатываются мегалобласты. К развитию этого вида анемии способны приводить патологии печени, раковые опухоли, гипотиреоз, алкоголизм, миелопролиферативные болезни.
В группе риска по развитию гиперхромной анемии находятся женщины и мужчины старше 40 лет.
Содержание:
- Симптомы гиперхромной анемии
- Причины развития гиперхромной анемии
- Лечение
- Последствия для здоровья
Симптомы гиперхромной анемии
Симптомы, которые характеризуют гиперхромную анемию:
Кожа и слизистые оболочки отличаются бледностью. Возможна некоторая желтизна кожных покровов.
Волосы начинают седеть раньше времени.
Человек быстрее устает.
Система пищеварения работает с нарушениями.
Страдают функции кроветворения.
Язык становится болезненным.
Десна начинают кровоточить.
В первую очередь сами больные обращают внимание на изменения со стороны языка. Кроме того, что он начинает болеть, страдает его внешний вид. Поверхность органа становится неестественно гладкой и блестящей. Через некоторое время на нем появляются пятна, которые имеют тенденцию к слиянию. Это создает впечатление, что язык стал ярко-красным. Боль усиливается при попытке совершать движения языком. Вкусовые рецепторы органа притупляются.
Полезная информация: прием острой пищи будет способствовать усилению болезненных ощущений в языке.
Симптомы анемии могут не беспокоить человека. Единственным видимым признаком болезни зачастую остаются бледные кожные покровы. Кроме того, больной может отмечать снижение работоспособности, появление сердечных болей и нарушения в работе органов пищеварительной системы.
По мере прогрессирования болезни, эти симптомы начинают усиливаться.
Поэтому их целесообразно разбить на 3 больших группы:
Изменение цвета кожных покровов. Кроме того, что они становятся бледными, иногда человек может заметить их легкую желтушность. Сюда же относится периодически возникающий шум в ушах и усиление одышки. Именно на ее фоне человек чаще всего испытывает боль в сердце.
Нарушения со стороны системы пищеварения: изменение вкусовых предпочтений, снижение аппетита, чувство тяжести в эпигастральной области, диарея. Печень увеличивается в размерах, язык становится яркого цвета.
Изменения со стороны системы кроветворения: уровень эритроцитов падает, нарушается их форма и строение. Кроме того, у больного диагностируется умеренная лейкопения.
Иногда пациент предъявляет жалобы на чувство онемения конечностей.
Гиперхромная анемия и миелодиспластический синдром
Гиперхромная анемия может сочетаться с миелодиспластическим синдромом. Способствует его развитию воздействие радиации, прохождение химиотерапии для избавления от опухолевых новообразований, лечение лейкоза.
В результате, красный костный мозг становится не в состоянии выполнять свои функции в полном объеме. Симптомами, указывающими на миелодиспластический синдром, являются: тахикардия, частые головокружения, одышка на фоне физического покоя. Чтобы диагностировать данное нарушение, необходимо обращаться к доктору и проходить лабораторные исследования.
Причины развития гиперхромной анемии
У молодых людей гиперхромная анемия развивается редко. В большей степени ей подвержены пожилые люди.
К гиперхромной анемии приводят следующие состояния:
Дефицит витамина В12.
Дефицит фолиевой кислоты.
Миелодиспластический синдром.
Основным фактором риска развития гиперхромной анемии является нехватка витамина В12. К В12-дефицитной анемии приводят следующие причины:
Атрофический гастрит. При этом заболевании в организме вырабатывается недостаточное количество гастромукопротеина, что не дает витамину В12 полноценно усваиваться.
Болезни тонкого и толстого кишечника, при которых происходит поражение их стенок.
Болезни кишечника инфекционной природы.
Глистные инвазии.
Также к гиперхромной анемии может приводить нехватка фолиевой кислоты. Подобная проблема часто развивается при алкоголизме, а также у людей, страдающих вирусным гепатитом. Иногда фолиеводефицитная анемия может манифестировать на фоне беременности и при несоблюдении принципов здорового питания.
Выработка ДНК имеет прямую взаимосвязь с фолатами и витамином В12. При их дефиците этот важный биологический процесс останавливается. Деление эритробластов замедляется, в результате чего они трансформируются в мегалобласты.
Лечение
Если лечение гиперхромной анемии отсутствует, то заболевание будет прогрессировать. Это может приводить к тяжелым последствиям, вплоть до комы и летального исхода. Потому обращаться к специалисту нужно как можно раньше.
Лечение будет продолжительным, придерживаться терапевтической схемы нужно строго. Часто больному назначают курсовой прием лекарственных средств. Это позволит избежать рецидивов болезни и продлит ремиссию. В тяжелых случаях требуется трансплантация костного мозга.
Легкую анемию можно устранить с помощью рационального питания. В меню обязательно включают мясные продукты и печень животных.
Цианокобаламин назначают при В12-дефицитной и фолиеводефицитной анемии. Дозу подбирает врач. Если лечение дает положительные результаты, доза постепенно снижается. В дополнении к лечению пациенту прописывают фолиевую кислоту. Чтобы понять, эффективна ли проводимая терапия, пациенту потребуется регулярно сдавать кровь на анализ. Если в крови повышается уровень ретикулоцитов, то терапия была подобрана верна.
Эффективность лечения следует оценивать уже спустя 7 дней от его начала. Если положительная динамика отсутствует, то терапевтическую схему целесообразно пересмотреть.
При тяжелом течении анемии требуется переливание эритроцитарной массы. Важно перед началом лечения с точностью определить причины, которые привели к развитию анемии.
Последствия для здоровья
В детском возрасте гиперхромная анемия опасна задержкой умственного и физического развития. Ребенок будет в большей степени подвержен различным заболеваниям, его иммунитет не в состоянии справляться с инфекциями. Такие дети болеют долго и тяжело.
Опасна анемия для беременных женщин, у которых могут начаться преждевременные роды. Плод будет страдать от нехватки питательных веществ, ребенок может родиться с недовесом и аномалиями развития. Поэтому во время беременности нужно регулярно посещать акушера-гинеколога.
К иным последствиям анемии относят: кардиомиопатию, тахикардию, сердечную недостаточность. Поэтому лечение данного нарушения должно быть своевременным.
Автор статьи: Шутов Максим Евгеньевич | Гематолог
Образование:
В 2013 году закончен Курский государственный медицинский университет и получен диплом «Лечебное дело». Спустя 2 года окончена ординатура по специальности «Онкология». В 2016 году пройдена аспирантура в Национальном медико-хирургическом центре имени Н. И. Пирогова.
Наши авторы
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ ГЛАВА 26 СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ КРОВЕТВОРЕНИЕ
ЛС, регулирующие кроветворение, стимулируют
или тормозят образование форменных элементов крови (эритроцитов и
лейкоцитов) и/ или стимулируют образование гемоглобина. Выделяют две
основные группы средств, регулирующих кроветворение:
• средства, влияющие на эритропоэз;
• средства, влияющие на лейкопоэз.
26.1. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРОПОЭЗ
Средства, стимулирующие эритропоэз
Эти препараты используют для лечения анемий.
Анемия – состояние, при котором в периферической крови уменьшено количество эритроцитов (ниже 3,7 . 1012/л у женщин и 4,0 . 1012/л у мужчин) и/или гемоглобина (ниже 110 г/л для любого возраста и пола).
Причины развития анемий.
• Массивная острая или хроническая кровопотеря (постгеморрагические анемии).
• Повышенное разрушение эритроцитов в периферической крови (гемолитические анемии).
• Нарушения кроветворения.
Цветной показатель –
один из основных классификационных признаков анемий. Он отражает
степень насыщения эритроцитов гемоглобином. В норме цветной показатель
равен 0,85-1 (насыщение эритроцитов гемоглобином около 100%). В
зависимости от величины этого показателя различают:
• гипохромные анемии – дефицит гемоглобина превышает дефицит эритроцитов (цветной показатель значительно меньше 1);
• гиперхромные анемии – характерен больший дефицит эритроцитов по сравнению с гемоглобином (цветовой показатель больше 1).
Гипохромные анемии характерны для железодефицитных состояний, а гиперхромные анемии – для недостаточности витамина B12 или фолиевой кислоты.
Препараты, применяемые при гипохромных (железодефицитных) анемиях
Гипохромная
анемия – следствие недостаточного снабжения кроветворных органов
железом и снижения синтеза гемоглобина эритробластами костного мозга.
Дефицит железа в организме может возникнуть в результате: острой или
хронической кровопотери, недостаточного поступления железа с пищей,
нарушения всасывания его из ЖКТ, увеличения потребности организма в
железе (при беременности, лактации).
Организм
здорового человека содержит 2-5 г железа. Большая часть его (2/3)
входит в состав гемоглобина, миоглобина и некоторых ферментов; 1/3
находится в депо – костном мозге, селезенке, печени.
Всасывание
железа происходит преимущественно в верхних отделах тонкого кишечника.
В кишечнике взрослого человека из пищи всасывается порядка 1-1,5 мг
железа в сутки, что соответствует физиологическим потребностям. Общая
потеря железа составляет около 1 мг в сутки.
С пищей и лекарственными препаратами железо может поступать в виде неионизированного и ионизированного – закисного (Fe2+) и окисного (Fe3+) железа. Из ЖКТ всасываются только ионизированные формы железа – преимущественно закисное железо (Fe2+),
транспор- тируемое через клеточные мембраны слизистой оболочки
кишечника. Для нормального всасывания необходимы соляная кислота и
пепсин желудочного сока, высвобождающие железо из соединений и
переводящие его в ионизированную форму, а также аскорбиновая кислота,
восстанавливающая трехвалентное железо в двухвалентное. В слизистой
оболочке кишечника железо с белком апоферритином образует комплекс –
ферритин, обеспечивающий прохождение железа через кишечный барьер в
кровь.
В крови железо транспортирует
трансферрин, синтезируемый клетками печени белок β-глобулиновой
фракции. Он доставляет железо к различным тканям.
Основная
часть железа используется для биосинтеза гемоглобина в костном мозге,
часть – для синтеза миоглобина и ферментов. Оставшееся железо
депонируется в костном мозге, печени, селезенке.
Из
организма железо выводится со слущенным эпителием слизистой оболочки
ЖКТ (невсосавшаяся часть железа), с желчью, а также почками и потовыми
железами. Женщины теряют больше железа, что связано с его потерей во
время менструаций, а также потерей с молоком при лактации.
При железодефицитной гипохромной анемии применяют препараты железа.
Препараты железа для энтерального применения
Железа сульфат (FeSO4? 7Н20)
– двухвалентное ионизированное железо, хорошо всасываемое из ЖКТ. В
чистом виде применяется редко, но входит в состав комбинированных
препаратов. Ферроплекс* содержит аскорбиновую кислоту, восстанавливающую окисное железо (Fe3+) в закисное (Fe2+). Конферон* содержит поверхностно-активное вещество диоктилсульфосукцинат натрия, способствующее всасыванию железа. В состав Тардиферона* входит кислота аскорбиновая и фермент мукопротеаза, повышающий биодоступность ионов железа. Ферро-градумет*
– пролонгированный препарат, в котором сульфат железа закисного
находится в специальной полимерной губкообразной массе (градумете), что
обеспечивает постепенное выделение железа и всасывание его в ЖКТ в
течение нескольких часов.
Некоторые препараты сочетают железо с витаминами и различными биологически активными добавками.
В
некоторых препаратах железо представлено в виде с у л ь ф а – т а
(Гемофер*), фумарата (Хеферол*, Ферретаб*), л а к т а т а (Гемостимулин*).
Препараты железа для приема внутрь (таблетки, капсулы, драже) предупреждают контакт железа с эмалью зубов и ее разрушение.
Некоторые
компоненты пищи (танин чая, фосфорная кислота, фитин, соли кальция и
др.) образуют с железом в просвете ЖКТ трудно всасываемые комплексы,
поэтому препараты железа следует принимать натощак (за 1 ч до еды) или
через 2 ч после еды.
Препараты железа
применяют длительно до насыщения депо железа и исчезновения явлений
анемии, поэтому необходим контроль за уровнем железа в плазме крови.
Побочные
эффекты препаратов железа: анорексия, тошнота, рвота, боли в животе,
металлический привкус во рту, запоры (обусловлены связыванием железа с
сероводородом – стимулятором моторики кишечника).
Противопоказания:
гемолитическая анемия, хронические заболевания печени и почек,
хронические воспалительные заболевания, язвенная болезнь желудка,
язвенный колит (из-за возможного раздра- жающего действия на слизистую
оболочку ЖКТ).
При нарушении всасывания железа из пищеварительного тракта используют препараты для парентерального введения.
Препараты железа для парентерального применения
Феррум
Лек – комплекс железа с мальтозой (железа (III) гидроксид
полиизомальтозат) в ампулах по 2 мл (для внутримышечного введения) и
железа (III) гидроксид сахарозный комплекс в ампулах по 5 мл (для
внутривенного введения). Препараты применяют в случаях острого дефицита
железа в организме, а также при плохой переносимости и нарушении
всасывания препаратов железа для энтерального введения. В вену
препараты вводят медленно. Внутримышечно вводят через день.
При
парентеральном введении препаратов железа могут возникать местные
(спазм вен, флебиты, абсцессы) и системные (артериальная гипотензия,
загрудинные боли, артралгии, боли в мышцах, лихорадка и др.) реакции.
Препараты, применяемые при гиперхромных анемиях
Гиперхромные анемии развиваются при недостатке в организме витамина B12 (цианокобаламина) и фолиевой кислоты.
При дефиците витамина B12
развивается пернициозная (злокачественная) анемия, для которой помимо
гематологических нарушений характерно возникновение неврологической
симптоматики вследствие поражения нервной системы. Витамин B12
в двенадцатиперстной кишке образует комплекс с внутренним фактором
Касла (гликопротеин, секретируемый париетальными клетками желудка),
после чего всасывается в кровь. В плазме крови витамин B12
связывается с белками транскобаламинами, передающими его клеткам
костного мозга. Суточная потребность – 3-7 мкг, за сутки организм
теряет 2-5 мкг витамина B12. Поскольку содержание витамина B12 в организме здо-
рового человека составляет 2-5 мг, дефицит развивается только через несколько лет после прекращения его поступления.
В результате метаболических превращений витамина B12
в организме образуется его коферментная форма – метилкобаламин,
необходимый для образования тетрагидрофолиевой кислоты, активной формы
фолиевой кислоты. Тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе
дезокситимидина, который в виде монофосфата включается в ДНК. Поэтому
при недостаточности цианокобаламина, а также при недостаточности
фолиевой кислоты, нарушается синтез ДНК. При нарушении синтеза ДНК
страдает костный мозг, где идет активный процесс деления клеток. В
результате нарушения клеточного деления эритробласты увеличиваются в
размерах, превращаясь в мегалобласты, образуются крупные эритроциты с
большим содержанием гемоглобина (дефицит эритроцитов преобладает над
дефицитом гемоглобина, цветовой показатель больше 1). Развивается
мегалобластная анемия.
Кроме того, витамин B12
участвует в синтезе миелина, поэтому при его недостаточности возникают
неврологические нарушения, связанные с поражением нервной системы
(пернициозная анемия). Пернициозная (злокачественная) анемия возникает
при нарушении всасывания цианокобаламина из-за отсутствия внутреннего
фактора Касла при патологии желудка (атрофический гастрит, опухолевые
заболевания и др.). Для устранения неврологической симптоматики при
пернициозной анемии эффективен только цианокобаламин.
Цианокобаламин
вводят внутримышечно, подкожно или, при пернициозной анемии,
внутривенно (по 0,1-0,2 мг 1 раз в 2 дня). Из побочных эффектов
возможны аллергические реакции, нервное возбуждение, боли в области
сердца, тахикардия. Цианокобаламин противопоказан при острой
тромбоэмболии, эритроцитозе.
При дефиците
фолиевой кислоты развивается макроцитарная гиперхромная анемия.
Причины: недостаточное поступлением фоли- евой кислоты в организм
(недостаточное содержание в рационе, нарушение всасывания при синдроме
мальабсорбции и др.), применение антагонистов фолиевой кислоты
(метотрексат, триметоприм, триамтерен, пириметамин и др.), повышенная
потребность в фолиевой кислоте (беременность) и др. В этих случаях
назначают фолиевую кислоту: внутрь по 0,005 г в сутки.
Продолжительность курса лечения 20-30 дней. Возможны аллергические
реакции. (Подробнее о фолиевой кислоте и витамине В12 см. главу «Витамины»).
Фолиевую кислоту применяют и вместе с витамином B12
при пернициозной анемии (при этом без цианокобаламина фолиевую кислоту
не используют, поскольку она не устраняет неврологическую симптоматику
пернициозной анемии – патологические изменения со стороны нервной
системы могут даже усилиться).
Препараты эритропоэтина
Эритропоэтин
– гликопротеин, фактор роста, регулирующий эритропоэз. Эритропоэтин
стимулирует пролиферацию и дифферен- цировкуэритроидных
клеток-предшественников, способствует высвобождению ретикулоцитов из
костного мозга в кровь. Эритропоэтин образуют перитубулярные клетки
почек (90%) и, в меньшем количестве, клетки печени (10%). Образование
эритропоэтина значительно усилено при гипоксии тканей. При хронических
заболеваниях почек синтез эритропоэтина нарушается.
В
клинической практике используют рекомбинантные препараты эритропоэтина
человека, полученные методом генной инженерии – эпоэтин альфа
(Эпрекс*, Эпогенp), эпоэтин бета (Рекормон*). Показаны при
анемиях, связанных с хронической почечной недостаточностью, поражениями
костного мозга, хроническими воспалительными заболеваниями, СПИДом,
злокачественными опухолями, при анемии у недоношенных детей. Препараты
вводят подкожно и внутривенно. Дозируют в международных единицах
(МЕ)/кг массы тела. Эффект развивается через 1-2 нед, кроветворение
нормализуется через 8-12 нед. Возможны побочные эффекты: боли в грудной
клетке, отеки, повышение АД, гипертензивный криз с явлениями
энцефалопатии (головная боль, головокружение, спутанность сознания,
судороги), тромбозы.
Средства, угнетающие эритропоэз
Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32** (Na2H32P04), применяют при полицитемии (эритремии).
В основе эритремии лежит
повышение пролиферации всех ростков кроветворения, особенно
эритроидного ростка. При этом значительно увеличено число эритроцитов в
периферической крови. Радиоактивный 32Р из Na2H32PO4
накапливается в костномозговой ткани и нарушает образование
эритроцитов. Применение препарата приводит к снижению числа
эритроцитов, а также тромбоцитов. Препарат вводят внутрь
или внутривенно, дозируют в милликюри (мКи). Лечение проводят под тщательным гематологическим контролем.
Противопоказания: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, нарушения функции печени и почек.
26.2. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛЕЙКОПОЭЗ
Средства, стимулирующие лейкопоэз
Эти средства используют для лечения лейкопении и агранулоцитоза.
Лейкопения – уменьшение числа лейкоцитов в периферической крови ниже 4000 в 1 мкл. Агранулоцитоз – состояние, обусловленное резким снижением в крови числа гранулоцитов и общего количества лейкоцитов.
Эти
патологические состояния могут возникнуть при действии на организм
ионизирующей радиации, в том числе при проведении рентгено- и
радиотерапии, воздействии токсических веществ и некоторых лекарственных
препаратов. При уменьшении числа лейкоцитов в крови снижена
устойчивость организма к инфекциям, что требует назначения средств,
стимулирующих лейкопоэз.
В качестве
стимуляторов лейкопоэза используют факторы роста, среди которых
выделяют четыре к о л о н и е с т и м у л и р у ю щ и х ф а к т о р а :
гранулоцитарный (стимулирует продукцию нейтрофилов), макрофагальный
(стимулирует продукцию моноцитов, которые в тканях превращаются в
макрофаги), гранулоцитарно-макрофагальный (стимулирует продукцию
нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, моноцитов), ИЛ-3 (универсальный
колониестимулирующий фактор роста). Получены рекомбинантные препараты
некоторых из этих факторов.
Молграмостим
(Лейкомакс*) – рекомбинантный препарат человеческого
гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. По
химической структуре это гликопротеин. Молграмостим стимулирует
пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников,
что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов/макрофагов.
Молграмостим – кофактор эритропоэтина, поэтому в некоторой степени он
также стимулирует образование эритроцитов и пролиферацию эозинофилов.
Показания:
угнетение лейкопоэза противоопухолевыми средствами, временная
лейкопения после трансплантации костного мозга, миелодиспластический
синдром, апластическая анемия, лейкопения, связанная с инфекционными
заболеваниями, в том числе с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Вводят подкожно и внутривенно. Максимальная плазменная концентрация при подкожном введении достигается через 3-4 ч.
Побочные
эффекты: лихорадка, озноб, одышка, мышечно-скелетные боли, астения,
тошнота, рвота, анорексия, диарея, головная боль, головокружение, сыпь,
зуд, болезненность в месте введения.
Сарграмостим** (Лейкин**)
– другой рекомбинантный препарат человеческого
гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, обладает
аналогичными фармакологическими свойс- твами.
Филграстим
(Нейпоген*) – рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарного
колониестимулирующего фактора. Регулирует продукцию нейтрофилов и их
выход в кровь из костномозговой ткани, а также активирует фагоцитарную и
хемотаксическую активность нейтрофилов. Вводят подкожно и внутривенно
капельно. Вызывает заметное увеличение количества нейтрофилов в течение
24 ч, а также незначительное увеличение моноцитов. Показан при
лейкопении, связанной с химиотерапией злокачественных заболеваний и др.
Побочные эффекты: костно-мышечные боли, дизурия, транзиторная
артериальная гипотензия.
Гидроксиметилурацил
( Метилурацил *) и Пен- то к с и л * – производные пиримидина, их
применяют при легких формах лейкопении. Стимулируют лейкопоэз,
оказывают противовоспалительное действие, ускоряют процессы клеточной
регенерации и способствуют заживлению ран. Принимают внутрь. Пентоксил* обладает раздражающим действием и может вызвать диспептические расстройства. Метилурацил* таким действием не обладает. Лейкоген*, батилол и гидроксиэтиламиноаденин (Этаден*) также применяют в качестве стимуляторов лейкопоэза.
Средства, угнетающие лейкопоэз
Эти
средства используют при злокачественных поражениях кроветворной
системы – лейкозах и лимфогранулематозе (см. главу «Противоопухолевые
средства»).