Проинсулин норма в крови

Проинсулин является предшественником инсулина и С-пептида, который синтезируется островками В-клеток поджелудочной железы.

Синонимы русские

Прогормон инсулина.

Синонимы английские

Proinsulin.

Метод исследования

Иммуноанализ.

Единицы измерения

Пмоль/л (пикомоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Проинсулин является предшественником инсулина и С-пептида. Образованный островками В-клеток поджелудочной железы, проинсулин заключен в секреторные гранулы, в которых он преобразуется прогормонами конвертазами (РС1/3 и РС2) и карбоксипептидазой Е в С-пептид либо в инсулин. Лишь от 1  % до 3  % проинсулина в организме остается в несвязанном состоянии. Однако, поскольку период полураспада проинсулина дольше, чем у инсулина, концентрация проинсулина в крови составляет от 10 % до 30  % от концентрации циркулирующего в крови инсулина. Это количество увеличивается после принятия пищи, а также у пациентов с резистентностью к инсулину на начальной стадии развития диабета второго типа. Проинсулин способен связываться с инсулиновыми рецепторами и проявлять 5-10  % метаболической активности инсулина.

Уровень проинсулина может повышаться при опухолях островковых клеток, вырабатывающих инсулин. Пациенты при этом страдают от гипогликемических приступов из-за нарушения секреции инсулина. Биохимическая диагностика инсулиномы основывается главным образом на показателях не снижающегося уровня инсулина на фоне гипогликемии. Выявить опухоль не так просто, поскольку она может быть небольшой и вырабатывать инсулин лишь эпизодически. А гипогликемические препараты (например, сульфонилмочевина) или инсулиновые инъекции могут производить эффект, похожий на деятельность инсулиномы.

Для уверенной постановки диагноза часто требуется продолжительное голодание пациента (до 72 часов перед сдачей анализа), а также дополнительные тесты (на глюкозу, сульфонилмочевину, С-пептид, проинсулин и бета-гидроксибутират).

Избыточная секреция инсулина при инсулиномах способствует высвобождению большого количества незрелых гранул, содержащих не до конца сформированный проинсулин, что приводит к повышенному уровню проинсулина в крови. Так происходит, например, при голодании, когда уровень проинсулина в норме не поднимается выше 5  % от концентрации инсулина.

Количество проинсулина резко увеличивается при дефиците конвертазы РС1/3. Это ведет к отклонениям в переработке многочисленных пептидных гормонов и, соответственно, к диабету, избыточной массе тела, почечной недостаточности, бесплодию. Такие пациенты, как правило, имеют рыжие волосы независимо от расовой принадлежности. Известно, что мутации в молекуле проинсулина влияют на способность РС расщеплять субстраты и на дальнейший метаболизм проинсулина. Кроме того, они иногда приводят к заметному повышению уровня проинсулина, но обычно не сопровождаются диабетом либо другими гормональными отклонениями.

Для чего используется исследование?

• Для выявления инсулиномы, дефицита конвертазы РС 1/3, мутации проинсулина.
• Для дифференциальной диагностики диабета первого и второго типа.

Когда назначается исследование?

При подозрении на инсулиному, дефицит конвертазы РС1/3 или на мутации проинсулина.

Что означают результаты?

Референсные значения

Причины повышения уровня проинсулина

Более чем у 80  % пациентов, страдающих инсулиномой, содержание проинсулина выше нормы. Чувствительность и специфичность диагностики инсулиномы с помощью данного теста составляет 75-95  %.

При дефиците конвертазы РС1/3 уровень инсулина очень низкий, а проинсулина – значительно повышенный, особенно после приема пищи. При этом наблюдается множество гормональных отклонений, включая дефицит кортизола (из-за того что проопиомеланокортин не преобразуется в адренокортикотропный гормон), бесплодие, ожирение.

Причины понижения уровня проинсулина

Нехватка проинсулина иногда может быть следствием инсулинзависимого сахарного диабета.



Важные замечания

Во избежание постановки ложного диагноза результаты анализов на проинсулин у пациентов, страдающих гипогликемией, должны интерпретироваться с учетом клинической картины, концентрации глюкозы в крови и результатов других тестов (на инсулин, С-пептид). Например, при хронической почечной недостаточности или диабете второго типа иногда повышается уровень проинсулина, С-пептида и инсулина, но концентрация глюкозы в крови не снижается.

Также рекомендуется

• Глюкоза в плазме
• Инсулин
• С-пептид в сыворотке
• Гликированный гемоглобин (HbA1c)
• Фруктозамин

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, терапевт, хирург, педиатр.

Проинсулин – прогормон, являющийся предшественником инсулина и С-пептида. Он характеризирует состояние бета-клеток поджелудочной железы. Определение проинсулина производится в сочетании с сахаром крови, С-пептидом, инсулином, сульфонилмочевиной, бета-гидроксибутиратом. Исследование концентрации проинсулина назначают для диагностики гипогликемических состояний и инсулинорезистентности, планирования терапевтических мероприятий и проведения оценки эффективности лечения. Для анализа на проинсулин используется сыворотка венозной крови. Наиболее часто для определения прогормона лаборатории применяют иммуноферментный анализ. Уровень проинсулина в крови при таком методе исследования находится в диапазоне от 2 до 6 пмоль/л. Срок исполнения анализа – до 12 рабочих дней.

Проинсулин – прогормон, являющийся предшественником инсулина и С-пептида. Он характеризирует состояние бета-клеток поджелудочной железы. Определение проинсулина производится в сочетании с сахаром крови, С-пептидом, инсулином, сульфонилмочевиной, бета-гидроксибутиратом. Исследование концентрации проинсулина назначают для диагностики гипогликемических состояний и инсулинорезистентности, планирования терапевтических мероприятий и проведения оценки эффективности лечения. Для анализа на проинсулин используется сыворотка венозной крови. Наиболее часто для определения прогормона лаборатории применяют иммуноферментный анализ. Уровень проинсулина в крови при таком методе исследования находится в диапазоне от 2 до 6 пмоль/л. Срок исполнения анализа – до 12 рабочих дней.

В бета-клетках поджелудочной железы вырабатываются секреторные гранулы – препроинсулин. Он состоит из комплекса белковых частиц – А, В, С и L-пептидов. От молекулы препроинсулина отделяется L-пептид, образуя неактивную часть проинсулина. Содержание несвязанной неактивной части прогормона небольшое – примерно 1-3% от всего проинсулина в крови. Связанная часть молекулы, состоящая из А, В и C-пептида, является активным проинсулином. Последний с участием конвертаз (РС1/3 и РС2) и карбоксипептидазы Е расщепляется до C-пептида и инсулина (А-пептид и В-пептид). Поскольку период полувыведения проинсулина продолжительнее, чем инсулина, его доля в периферическом кровотоке составляет 10-30% от концентрации инсулина. Прогормон может соединяться с инсулиновыми рецепторами, проявляя 5-10% активности инсулина.

Анализ крови на проинсулин проводят в эндокринологии при определении причины гипогликемических состояний, дифференциальной диагностике сахарного диабета 1 и 2 типов, оценке эффективности лечения инсулинорезистентности. В онкологии исследование проинсулина назначают спустя несколько дней после оперативного лечения неоплазии поджелудочной железы для выявления остатков опухолевых клеток, секретирующих избыток инсулина, и исключения метастазирования.

Показания

Исследование крови на проинсулин назначают пациентам при появлении периодов спутанности сознания, двоения в глазах, необъяснимой слабости, сердцебиения. Такие симптомы часто возникают в ночное время и утренние часы, после длительного периода голодания. Эти состояния могут свидетельствовать о гипогликемии, развивающейся вследствие избыточной секреции проинсулина опухолью из бета-клеток поджелудочной железы. Определение проинсулина показано для дифференциальной диагностики сахарного диабета 1 и 2 типа и контроля успешности лечения инсулинорезистентности при диабете второго типа (через 3 месяца после начала терапии).

Проинсулин в крови назначают рыжеволосым больным с повышенным весом, симптомами диабета, дефицитом кортизола и почечной недостаточностью. Эти проявления могут говорить о наследственном заболевании, связанном с недостатком конвертазы РС1/3 либо семейной гиперпроинсулинемией. В настоящее время анализ на проинсулин всё чаще используется с целью комплексной оценки сердечно-сосудистого риска. Противопоказания к проведению исследования на проинсулин отсутствуют.

Подготовка к анализу и забор материала

Геморрой в 79% случаев убивает пациента

Кровь на проинсулин сдают в иммунологической или биохимической лаборатории, обеспеченной соответствующими анализаторами и реактивами. Требуется чётко соблюдать предписания врачей относительно времени забора анализа, поскольку при различных заболеваниях оно назначается через разные периоды после последнего приема пищи. Для подтверждения инсулинорезистентности анализ на проинсулин сдают после 8-12 часов голодания. При диагностике инсулиномы иногда приходится прибегать к контролируемому голоданию на протяжении 3 суток. В тех случаях, когда необходимо исключить дефицит проконвертазы, кровь на проинсулин и инсулин забирают в течение 30 минут после еды. Накануне сдачи анализа не следует проводить активные спортивные тренировки и принимать спиртные напитки. В течение часа до исследования нельзя курить и подвергаться психоэмоциональным перегрузкам.

Кровь в объёме 3-4 миллилитра собирают в пробирку с разделяющим гелем. Биоматериал с хилёзом или гемолизом не подходит для исследования. На пробирке отмечают ФИО пациента, дату, время и место забора образца. Кровь центрифугируют для отделения плазмы. При необходимости длительного хранения образца его замораживают при -20 градусах Цельсия. Наиболее распространенными методами определения проинсулина являются иммунохемилюминесцентный, радиоиммунный и иммуноферментный анализ.

Принцип иммуноферментного анализа основан на том, что к моноклональным антителам проинсулина человека, фиксированным на планшете с лунками, прибавляют по 0,1 мл калибровочных растворов с различной концентрацией проинсулина. Планшет с образцами инкубируют в течение получаса в постоянном режиме перемешивания. Затем свободные частицы трижды отмывают и удаляют. Далее к комплексу антитело-антиген добавляют 0,1 мл моноклональных антител к проинсулину, отмеченных энзимом. Образцы инкубируют ещё 60 минут. Затем к раствору добавляют 0,2 мл буфера, состоящего из тетраметилбензидина и перекиси водорода. Полученную смесь инкубируют ещё четверть часа в темном месте при 25 градусах Цельсия. С целью прекращения ферментативной реакции используют 0,1 мл стоп-раствора. Измерение степени интенсивности окрашивания осуществляют на специальном фотометре при длине волны 450 нм.

Нормальные значения

Нормальные значения проинсулина существенно отличаются в различных лабораториях, поскольку зависят от метода исследования и используемых реактивов. В бланке лабораторного исследования норму проинсулина необходимо найти в графе «Референсные значения». Этот показатель будет указывать на нормы, принятые в данной лаборатории. Единицей измерения является пмоль/л (пикомоль на литр). При использовании метода иммуноферментного анализа нормальные значения показателя находятся в диапазоне от 2 до 6 пмоль/л. При интерпретации результатов необходимо учитывать, что на концентрацию проинсулина влияет длительный приём эстрогенсодержащих средств, глюкокортикостероидов, сахаропонижающих лекарственных препаратов, особенно на основе сульфанилмочевины. Заболевания, протекающие с почечной или печёночной недостаточностью, а также сопровождающиеся повышенной функцией щитовидной железы, могут вести к увеличению содержания проинсулина.

Диагностическое значение анализа

Повышение уровня проинсулина отмечается при инсулинрезистентных состояниях (сахарном диабете 2 типа, метаболическом синдроме), а также в результате стимуляции синтеза прогормона препаратами сульфанилмочевины. В подобных случаях конверсия проинсулина в инсулин будет частичной по причине снижения каталитической активности протеиназ. Концентрация инсулина в крови при этом уменьшается, а неактивного несвязанного проинсулина увеличивается. При эффективной терапии инсулинорезистентности примерно через 3 месяца уровень проинсулина снижается.

Увеличение уровня прогормона определяется при атеросклерозе и ассоциированных с ним заболеваниях: ишемической болезни сердца, цереброваскулярной болезни, перемежающейся хромоте. Причина повышения проинсулина в таких случаях может быть связана с прямым влиянием проинсулина и инсулина на атерогенез. Оно заключается в ускорении разрастания мышечной ткани артерий и увеличении синтеза жиров в стенках сосудов. Повышенное содержание проинсулина в крови обнаруживается при опухоли поджелудочной железы – инсулиноме и некоторых других редких новообразованиях (например, соматотропиноме). Причиной повышения показателя является неконтролируемый синтез проинсулина опухолевой тканью.

В результате гибели бета-клеток поджелудочной железы уровень проинсулина в крови снижается при инсулинозависимом сахарном диабете (1 типа). Эта же причина понижения уровня проинсулина отслеживается в случаях частичного удаления поджелудочной железы.

Лечение отклонений от нормы

Для исключения ложной диагностики необходимо учитывать клиническую картину, а также анамнез болезни, в том числе наследственный. Интерпретировать результаты анализа, назначать дополнительные лабораторные и инструментальные обследования для подтверждения диагноза может только лечащий врач (терапевт, педиатр, эндокринолог, хирург, онколог). Исходя из полученных результатов, специалист назначает консервативное или хирургическое лечение.

Источник