С пептид в крови ниже нормы

С-пептид – компонент секрета эндокринной части поджелудочной железы, который является показателем выработки инсулина и используется для диагностики сахарного диабета (СД), составления его прогноза и контроля за его лечением, а также для диагностики некоторых опухолей поджелудочной железы.

Синонимы русские

Связующий пептид, соединительный пептид.

Синонимы английские

Connecting peptide, C-peptide.

Метод исследования

Конкурентный твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ.

Диапазон определения: 0,01 – 400 нг/мл.

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь за сутки до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут перед исследованием.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

С-пептид (от англ. сonnecting peptide – “связующий”, “соединительный пептид”) назван так потому, что соединяет альфа- и бета-пептидные цепи в молекуле проинсулина. Этот белок необходим для осуществления в клетках поджелудочной железы синтеза инсулина – многоступенчатого процесса, на заключительном этапе которого неактивный проинсулин расщепляется с высвобождением активного инсулина. В результате этой реакции также образуется равное инсулину количество С-пептида, в связи с чем этот лабораторный показатель используется для оценки уровня эндогенного инсулина (концентрацию самого инсулина с этой целью измеряют достаточно редко). Это связано с особенностями метаболизма инсулина в норме и при патологии поджелудочной железы. После секреции инсулин с током портальной крови направляется в печень, которая аккумулирует значительную его часть (“эффект первого прохождения”), и лишь затем поступает в системный кровоток. В результате этого концентрация инсулина в венозной крови не отражает уровень его секреции поджелудочной железой. Кроме того, уровень инсулина значительно варьируется при многих физиологических состояниях (например, прием пищи стимулирует его выработку, а при голодании она снижена). Его концентрация меняется и при заболеваниях, сопровождающихся значительным снижением уровня инсулина (сахарном диабете). При появлении аутоантител к инсулину проведение химических реакций для его определения весьма затруднительно. Наконец, если в качестве заместительной терапии применяется рекомбинантный инсулин, отличить экзогенный и эндогенный инсулин не представляется возможным. В отличие от инсулина, С-пептид не подвергается “эффекту первого прохождения” в печени, поэтому концентрация С-пептида в крови соответствует его продукции в поджелудочной железе. Так как С-пептид вырабатывается в равном соотношении с инсулином, то концентрация С-пептида в периферической крови соответствует непосредственной продукции инсулина в поджелудочной железе. Кроме того, концентрация С-пептида не зависит от изменения уровня глюкозы в крови и относительно постоянна. Эти особенности позволяют считать анализ на С-пептид наилучшим методом оценить выработку инсулина в поджелудочной железе.

В норме инсулин производится в бета-клетках поджелудочной железы в ответ на повышение концентрации глюкозы крови. Этот гормон выполняет многие функции, главная из которых, однако, это обеспечение поступления глюкозы в инсулин-зависимые ткани (в печень, жировую и мышечную ткань). Заболевания, при которых происходит абсолютное или относительное снижение уровня инсулина, нарушают утилизацию глюкозы и сопровождаются гипергликемией. Несмотря на то что причины и механизмы развития этих заболеваний различны, гипергликемия является общим метаболическим нарушением, которое обуславливает их клиническую картину; это диагностический критерий сахарного диабета. Различают сахарный диабет 1-го и 2-го типа, а также некоторые другие синдромы, характеризующиеся гипергликемией (LADA, MODY-диабет, диабет беременных и др.).

Сахарный диабет 1-го типа характеризуется аутоиммунным разрушением ткани поджелудочной железы. В то время как в основном бета-клетки повреждаются аутореактивными Т-лимфоцитами, в крови больных СД 1-го типа также удается выявить и аутоантитела к некоторым антигенам бета-клеток. Разрушение клеток приводит к снижению концентрации инсулина в крови.

Развитию СД 1-го типа у предрасположенных лиц способствуют такие факторы, как некоторые вирусы (вирус Эпштейна – Барр, вирус Коксаки, парамиксовирус), стресс, гормональные нарушения и др. Распространенность СД 1-го типа среди населения составляет около 0,3-0,4  % и значительно уступает СД 2-го типа. СД 1-го типа чаще возникает до 30 лет и характеризуется выраженной гипергликемией и симптоматикой, причем у детей он чаще развивается внезапно на фоне полного здоровья. Для острого начала СД 1-го типа характерна выраженная полидипсия, полиурия, полифагия и потеря веса. Нередко его первым проявлением является диабетический кетоацидоз. Как правило, такая симптоматика отражает уже состоявшуюся значительную потерю бета-клеток. У молодых людей СД 1-го типа может развиваться более длительно и постепенно. Значительная потеря бета-клеток в начале болезни связана с недостаточным контролем за уровнем глюкозы при лечении препаратами инсулина и быстрым развитием осложнений диабета. И, напротив, наличие остаточной функции бета-клеток ассоциировано с надлежащим контролем за уровнем глюкозы при лечении инсулином, с более поздним развитием осложнений диабета и является хорошим прогностическим признаком. Единственный метод, позволяющий оценить остаточную функцию бета-клеток, – измерение С-пептида, поэтому данный показатель могут использовать, чтобы дать прогноз СД 1-го типа при его первичной диагностике.

При СД 2-го типа нарушена секреция инсулина и чувствительность периферических тканей к его воздействию. Несмотря на то что уровень инсулина в крови может быть нормальным или даже повышенным, он остается низким на фоне присутствующей гипергликемии (относительная недостаточность инсулина). Кроме того, при СД 2-го типа нарушены физиологические ритмы секреции инсулина (фаза быстрой секреции на ранних этапах болезни и базальная секреция инсулина при прогрессировании заболевания). Причины и механизмы нарушения секреции инсулина при СД 2-го типа до конца не выяснены, однако установлено, что одним из ведущих факторов риска является ожирение, а физические нагрузки значительно понижают вероятность развития СД 2-го типа (или благоприятно влияют на его течение)

Пациенты с СД 2-го типа составляют около 90-95 % всех больных сахарным диабетом. У большинства из них в семье есть больные СД 2-го типа, что подтверждает генетическую предрасположенность к заболеванию. Как правило, СД 2-го типа возникает после 40 лет и развивается постепенно. Гипергликемия не так сильно выражена, как при СД 1-го типа, поэтому осмотический диурез и дегидратация для СД 2-го типа нехарактерны. Ранние этапы болезни сопровождаются неспецифическими симптомами: головокружением, слабостью и нарушениями зрения. Часто пациент не обращает на них внимания, однако в течение нескольких лет заболевание прогрессирует и приводит уже к необратимым изменениям: инфаркту миокарда и гипертоническому кризу, хронической почечной недостаточности, снижению или потере зрения, нарушению чувствительности конечностей с образованием язв.

Несмотря на наличие характерных особенностей, позволяющих заподозрить СД 1-го или 2-го типа у пациента с впервые диагностированной гипергликемией, единственным методом, позволяющим однозначно оценить степень снижения функции бета-клеток, является измерение С-пептида, поэтому этот показатель используют в дифференциальной диагностике типов сахарного диабета, особенно в педиатрической практике.

С течением времени в клинической картине как СД 2-го, так и СД 1-го типа начинают преобладать проявления длительной хронической гипергликемии – заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, сетчатки и периферических нервов. При своевременной диагностике, раннем начале лечения и адекватном контроле уровня глюкозы большинство этих осложнений удается предотвратить. Методы лечения в первую очередь должны быть направлены на сохранение остаточной функции β-клеток, а также на поддержание оптимального уровня глюкозы. Для лечения СД 1-го типа лучшим методом лечения является терапия рекомбинантным инсулином. Показано, что своевременно начатое лечение инсулином замедляет процесс аутоиммунного разрушения β-клеток и снижает риск развития осложнений диабета. Для оценки лечения СД традиционно используют показатели глюкозы и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). Однако эти показатели не способны охарактеризовать влияние лечения на сохранение функции β-клеток. Для оценки такого влияния используется измерение С-пептида. Это единственный способ оценки уровня секреции инсулина поджелудочной железой при лечении препаратами экзогенного инсулина. Одним из перспективных способов лечения СД 1-го типа является пересадка (инфузия) донорских клеток поджелудочной железы. Такой метод обеспечивает оптимальный контроль уровня глюкозы без ежедневных многократных инъекций инсулина. Успех операции зависит от многих причин, в том числе и от совместимости тканей донора и реципиента. Функцию донорских β-клеток поджелудочной железы после трансплантации оценивают с помощью измерения концентрации С-пептида. К сожалению, применение этого метода в России пока ограничено.

В отличие от СД 1-го типа, СД 2-го типа длительное время не требует лечения инсулином. Контроль над болезнью в течение определенного периода достигается с помощью изменения образа жизни и гипогликемических препаратов. Однако в итоге большинству пациентов с СД 2-го типа для оптимального контроля уровня глюкозы все же необходима заместительная терапия инсулином. Как правило, необходимость перевода пациента на препараты инсулина возникает в результате невозможности контролировать уровень глюкозы даже при применении комбинации гипогликемических средств в максимальных терапевтических дозах. Такое течение заболевания связано со значительным снижением функции β-клеток, которое развивается через несколько лет у пациентов с СД 2-го типа. В этой ситуации измерение С-пептида позволяет обосновать необходимость изменения тактики лечения и своевременно начать лечение препаратами инсулина.

К достаточно редким заболеваниям поджелудочной железы относятся опухоли. Самой частой опухолью эндокринной части поджелудочной железы является инсулинома. Как правило, она развивается в возрасте 40-60 лет. В подавляющем большинстве случаев инсулинома является доброкачественным образованием. Инсулинома может локализоваться не только в пределах ткани поджелудочной железы, но и в любом другом органе (эктопическая инсулинома). 80% инсулином являются гормонально активными опухолями. Клиническая картина заболевания обусловлена действием избыточного инсулина и гипогликемией. Частыми симптомами инсулиномы являются беспокойство, сердцебиение, повышенная потливость (профузный пот), головокружение, чувство голода и нарушение сознания. Симптомы купируются при приеме пищи. Частые эпизоды гипогликемии приводят к нарушению памяти, сна и изменениям со стороны психики. Выявление повышенного С-пептида помогает в диагностике инсулиномы и может быть использовано в сочетании с другими лабораторными и инструментальными методами. Необходимо отметить, что инсулинома является составляющей синдрома множественной эндокринной неоплазии, а также может сочетаться с другой опухолью поджелудочной железы – гастриномой.

Для чего используется исследование?

• Для оценки уровня секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы при подозрении на сахарный диабет;
• для оценки влияния лечения на сохранение остаточной функции β-клеток поджелудочной железы и оценки прогноза СД 1-го типа;
• для выявления значимого снижения функции β-клеток поджелудочной железы и своевременного начала терапии препаратами инсулина у пациентов с СД 2-го типа;
• для диагностики инсулиномы, а также сочетанных опухолей поджелудочной железы.

Когда назначается исследование?

• При наличии симптомов выраженной гипергликемии при СД 1-го типа: жажда, увеличение объема суточной мочи, прибавка веса, усиление аппетита;
• при наличии симптомов умеренной гипергликемии при СД 2-го типа: нарушения зрения, головокружения, слабости, особенно у лиц с избытком массы тела или ожирением;
• при наличии симптомов хронической гипергликемии: прогрессирующее снижение зрения, снижение чувствительности конечностей, образование длительно не заживающих язв нижних конечностей, развитие хронической почечной недостаточности, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии, особенно у лиц с избытком массы тела или с ожирением;
• при проведении дифференциальной диагностики СД 1-го и 2-го типов, особенно в случае диагностики СД у детей и молодых людей;
• на этапе контроля лечения СД 1-го типа;
• при решении вопроса о необходимости начала терапии инсулином у пациентов с СД 2-го типа, которым не удается достичь оптимального уровня глюкозы с помощью комбинации гипогликемических препаратов в максимально возможных терапевтических дозах;
• при наличии симптомов гипогликемии при инсулиноме: беспокойство, сердцебиение, повышенная потливость, головокружение, чувство голода, нарушения сознания, памяти, сна и психики.

Что означают результаты?

Референсные значения: 1,1 – 4,4 нг/мл.

Причины повышения уровня C-пептида в сыворотке:

• ожирение (мужского типа);
• опухоли поджелудочной железы;
• прием препаратов сульфонилмочевины (глибенкламида);
• синдром удлиненного интервала QT.

Причины понижения уровня C-пептида в сыворотке:

• сахарный диабет;
• применение тиазолидиндионов (росиглитазона, троглитазона).

Что может влиять на результат?

При нарушении функции печени (хроническом гепатите, циррозе печени) уровень С-пептида повышен.



Также рекомендуется

• Глюкоза в плазме
• Глюкозотолерантный тест
• Глюкоза в моче
• Гликированный гемоглобин (HbA1c)
• С-пептид в суточной моче
• Антитела к инсулину
• Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы
• Инсулин
• Генетический риск развития гипергликемии

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, врач общей практики, педиатр, анестезиолог-реаниматолог, окулист, нефролог, невролог.

Литература

• Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008.

• Handelsman Y. et al. American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for developing a diabetes mellitus:comprehensive care plan. Endocr Pract. 2011 Mar-Apr;17 Suppl 2:1-53.
• Palmer J.P. et al. C-peptide is the appropriate outcome measure for type 1 diabetes clinical trials to preserve beta-cell function: report of an ADA workshop, 21-22 October 2001. Diabetes. 2004 Jan;53(1):250-64.
• Ryan EA, Paty BW, Senior PA et al. Five-year follow-up after clinical islet transplantation. Diabetes. 2005 Jul;54(7):2060-9.
• Saisho Y, Kou K, Tanaka K et al. Postprandial serum C-peptide to plasma glucose ratio as a predictor of subsequent insulin treatment in patients with type 2 diabetes. Endocr J. 2011;58(4):315-22.

С-пептид – один и составляющих проинсулина, его еще называют связующим белком. В процессе синтеза от проинсулина отщепляется связующий пептид и образуется гормон инсулин. С-пептиды и инсулин вырабатываются в соотношении 1:1, но измеряют именно белок, так как он более стабилен. То есть анализ крови на С-пептид может довольно точно диагностировать количество выработки инсулина организмом.

Показания к сдаче анализа

Назначают в следующих случаях:

• для диагностики диабета;
• для контроля и корректировки медикаментозного лечения диабета;
• при различных заболеваниях печени;
• для наблюдения за гормональным состоянием организма после резекции поджелудочной железы;
• при диабете у подростков с избыточной массой тела;
• при бесплодии, вызванном поликистозными яичниками;
• для диагностики гипогликемии;
• для диагностики эндокринной опухоли поджелудочной железы;
• для контроля за состоянием плода и беременной с сахарным диабетом.

Исследование на с-пептид, как правило, назначают при уже несколько раз выявленном повышенном сахаре и гликозилированном гемоглобине. С помощью этого белка максимально быстро и точно устанавливается тип диабета, корректируется прием сахаропонижающих лекарственных средств, диагностируется гормонпродуцирующая опухоль.

Подготовительный этап

Результаты исследования будут точными, если придерживаться простых рекомендаций по подготовке к нему. Требованиями для сдачи крови на С-пептид одинаковы для общеклинических и биохимических исследований крови:

1. Анализ крови сдают натощак, от приема пищи следует воздержаться на период не менее чем за 8 часов до исследования.
2. За день до исследования исключить любые нагрузки как физические, так и психоэмоциональные.
3. Не употреблять алкоголь не менее, чем за 24 часа до анализа.
4. Не курить за час до исследования.
5. Придерживаться своего стандартного питания, не уменьшать количество потребляемых углеводов.
6. Поддерживать водный баланс организма.
7. Не стоит проводить исследование после кишечных расстройств.
8. Исключить прием лекарств, содержащих гормоны, витамин С, так как они влияют на результаты исследования. Отмена таблеток должна происходить под контролем врача.

Как проводится обследование

Сдать кровь на содержание С-пептида можно в частных лабораториях Москвы, проводящих биохимические и иммунологические исследования крови. Цена на этот анализ примерно одинакова, он стоит около 600 рублей. Для диагностики диабета или опухоли в поджелудочной железе достаточно сдать анализ один раз.

Материалом для проведения анализа на уровень С-пептида является сыворотка крови. Биоматериал получают с помощью процедуры венепункции (прокол вены).

Процедура забора крови во всех частных лабораториях не входит в стоимость исследования и оплачивается отдельно.

После взятия материала по стандарту его помещают в специальную стерильную пробирку, обязательно отмечая дату и время взятия. С помощью центрифуги отделяют плазму. Если необходимо, замораживают материал.

Существует несколько способов определения С-пептида в сыворотке:

• иммуноферментный анализ;
• радиоиммунный анализ;
• иммунотурбидиметрический метод.

Дополнительно к стандартному методу на голодный желудок врач может назначить анализ крови на пептиды со стимуляцией глюкозой. В этом случае пациент выпивает глюкозный сироп, а через 2 часа у него берут кровь на исследование с помощью процедуры венепункции.

Для точного определения диагноза лучше сразу проводить два этих анализа.

Расшифровка результатов

Полученный результат не является диагнозом, расшифровывать показатели должен врач, при необходимости он назначит лечение.

Нормальное значение С-пептида одинаково для женщин и мужчин, не только для взрослых, но и для подростков и детей. Диапазон нормального значения может варьироваться только от способа сдачи: натощак или с нагрузкой.

Также существует несколько единиц измерения этого показателя: пмоль/л и нг/мл.

Нормальные значения при анализе крови на С-пептид:

Во всех лабораториях в заключении рядом с результатом пациента пишут диапазон нормальных значений.

Повышенные показатели

Повышенные значения С-пептида могут говорить о наличии следующих заболеваний:

• наличие гормональной опухоли поджелудочной железы (инсулиномы) или ее рецидива;
• нарушения работы почек;
• при параллельном повышении сахара в крови – о наличии диабета 2 типа;
• болезнь Иценко-Кушинга.

Люди, имеющие избыточную массу тела, как правило, имеют показатель С-пептидов выше нормы. При длительном приеме гормонов эстрогена, прогестерона или оральных контрацептивов, а также при приеме препаратов, снижающих содержание сахара в крови, анализ также может показывать повышенные результаты. Повышать уровень С-пептидов в крови может увеличенная область островков Лангерганса (здесь синтезируется инсулин).

Повышение с-пептидов может быть не связано с нарушением работы печени и поджелудочной железы. Так как выводится связующий белок почками, высокие показатели могут указывать на их нарушенную работу. Например, повышение с-пептидов в крови с параллельным увеличением выделения натрия почками, сниженным тонусом артерий, уменьшения выделения ренина говорит о превышении натрийуретического пептида. Поэтому при расшифровке результатов анализа следует учитывать эти факторы.

Пониженные показатели

Первое, о чем может говорить пониженное значение С-пептидов в анализе, – это сахарный диабет 1 типа. А если еще и сахар в крови намного выше нормы, то это означает запущенную форму диабета, последствиями которой могут стать такие нарушения, как почечная и печеночная недостаточности, гангрена, заболевания глаз.

Низкие показатели пептида возможны после операции на поджелудочной железе или при искусственной гипогликемии. При расшифровке результатов анализа важно помнить, что уровень пептидов в крови снижается при употреблении алкоголя и в стрессовых ситуациях.

Самостоятельно назначать лечение при повышенном или пониженном показателе не стоит, так как медикаменты и диету должен назначить лечащий врач, учитывая анамнез болезни. Иногда для уточнения диагноза требуются дополнительные лабораторные исследования.