Титры нормы герпеса в крови

Герпес — это одно из наиболее распространенных вирусных заболеваний на планете. По данным статистики, не менее 90% населения является носителями этого вируса. Клинические признаки отличаются при разных типах герпеса, болезнь может проявляться на коже и слизистых оболочках. Анализ крови на герпес 1 и 2 типа и расшифровка данных — это способ выявить возбудителя, определить его тип и выбрать подходящую схему лечения.

Анализ крови на герпес 1 и 2 типа

Что представляет собой возбудитель?

Возбудитель герпеса — это ДНК-содержащий вирус. Чаще всего он поражает кожу лица, слизистые оболочки глаз, половых органов, реже — ткани нервной системы и внутренние органы.

Заражение может происходить одним из следующих способов:

контактным (в том числе при использовании общих предметов быта и личной гигиены);
воздушно-капельным;
половым;
вертикальным (от матери к ребенку при беременности и в процессе родов).

После проникновения в организм вирус может не проявляться клинически в течение длительного времени. Иммунная система человека держит популяцию возбудителя под контролем, и он не способен размножаться. Первые симптомы возникают при снижении уровня иммунной защиты, в том числе при сезонных иммунодефицитах. Поэтому герпес часто сопровождает другие вирусные и бактериальные заболевания, грибковые инфекции.

Больной может не знать, что является вирусоносителем, но при этом заражать окружающих.

Герпес 1 и 2 типа

Герпесвирус 1 типа

Вирус простого герпеса первого типа — это самый распространенный возбудитель. Он проникает в организм человека еще в детском возрасте и дает периодические рецидивы.

Чаще всего болезнь локализуется на коже лица и тела и проявляется следующими симптомами:

покраснение кожи в месте активизации вируса;
появление мелкой сыпи (пузырьки вскрываются самостоятельно, а на их месте образуются язвы);
зуд и отечность.

Заболевание проявляется локально, но некоторые пациенты жалуются также на повышение температуры, озноб, слабость и мышечную боль. В период рецидива герпеса больной максимально опасен для окружающих, так как возбудитель находится в содержимом пузырьков.

Герпесвирус 2 типа

Герпес второго типа относят к заболеваниям, передающимся половым путем. Кроме того, существуют еще контактный, бытовой и вертикальный пути передачи. Клинически болезнь проявляется сыпью на половых органах и коже бедер. Исследования на герпесвирус обязательны при беременности. Вирус опасен для плода: существует риск развития патологий, а также инфицирования младенца во время родов.

В каких случаях нужно обращаться в лабораторию?

Анализ крови на герпес 1 и 2 типа

Во время рецидива болезни вирус герпеса 1 и 2 типа можно определить путем простого осмотра. Характерная зудящая сыпь, которая имеет определенную локализацию, — это единственный признак, который будет являться основанием для постановки диагноза. Кроме того, пузырьки часто появляются на одном и том же месте, с одинаковой стороны.

Сдавать кровь в лабораторию для анализа нужно только в нескольких случаях:

если герпес проявляется нестандартно, в стертой форме или с осложнениями;
во время планирования беременности;
если нужно выяснить срок заражения (например, при беременности для оценки потенциального риска для плода).

Сыпь может служить признаком большого количества заболеваний инфекционного и незаразного происхождения. По данным анализа крови можно определить тип вируса, убедиться в диагнозе и назначить лечение по необходимости.

Методы определения вируса герпеса в крови

Анализ крови на герпес 1 и 2 типа

Существует несколько методик обнаружения герпесвируса в крови. Они эффективны при спорных ситуациях, а также в тех случаях, если болезнь протекает бессимптомно. Во время рецидива можно также исследовать содержимое пузырьков, соскобы кожи или мазки слизистых оболочек. Лечащий врач определит, какие анализы нужно сдать, исходя из возможностей лаборатории и финансового положения пациента.

Существует несколько стандартных правил, которые позволят получить наиболее точный результат. Анализы сдают на голодный желудок. Чаще всего кровь собирают утром, с 8 до 10 часов. Накануне не стоит употреблять жирную пищу и алкоголь. Также на результат анализов могут повлиять стрессы или любое другое эмоциональное перенапряжение.

Анализ на герпес 1 и 2 типа чаще всего проводят двумя методами — ПЦР (полимеразная цепная реакция) и ИФА (иммуноферментный анализ). Также могут использоваться другие способы, в зависимости от оснащения лаборатории и ее технических возможностей.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

ПЦР — это чувствительная реакция, которая позволяет обнаружить в исследуемом материале ДНК вирусных клеток. Суть метода сводится к тому, что определенный ген многократно копируют, в результате чего можно выявить наличие и тип возбудителя. Важно, что реакция не произойдет, если исследуемой ДНК в материале нет.

Полимеразная цепная реакция позволяет обнаружить вирус непосредственно после заражения, задолго до того, как болезнь начнет проявляться клинически. Также ее назначают в тех случаях, когда нужно определить конкретный тип вируса, а не просто его наличие.

Лаборатория предоставляет бланки с показателями, которые легко расшифровать самостоятельно. Положительный результат свидетельствует о присутствии вируса в крови, отрицательный — об отсутствии. Это наиболее достоверный и чувствительный анализ, который выявляет даже самую малую концентрацию возбудителя. Полимеразная цепная реакция дает один из наиболее достоверных результатов, поэтому считается дорогостоящей. Также в бланках содержится информация о типе герпеса.

Иммуноферментный анализ (ИФА)

Расшифровка анализа крови на герпес

ИФА — это реакция, которая основана на выделении комплекса антиген—антитело. Вирус герпеса 1 или 2 типа— это антиген для организма (чужеродное вещество), в ответ на который иммунная система выделяет специальные белки — антитела (иммуноглобулины или Ig).

Антитела переносятся в током крови по организму в очаг заболевания и там начинают бороться с инфекцией. Существует несколько основных классов иммуноглобулинов, которые можно обнаружить по время анализа на герпес:

IgM — это первые антитела, которые формируются в организме больного. В крови пациента их можно найти в течение 2-х недель с момента инфицирования. Кроме того, эти белки появляются в период пробуждения вируса при хроническом герпесе.
IgG — это антитела, на основании которых можно говорить о хронической инфекции, которая находится в организме больного уже в течение длительного времени. Количество иммуноглобулинов этого класса резко возрастает при очередном рецидиве герпеса.
IgG к предранним белкам вируса герпеса — это белки-антитела, которые возникают в крови вслед за IgM и также указывают на наличие заболевания в острой или хронической форме.
Оценивают и такой показатель, как авидность IgG. Он характеризует способность этого иммуноглобулина связываться с вирусом и образовывать комплекс антиген—антитело. В начале болезни этот показатель слабо выражен, но в активную фазу заболевания резко возрастает.

Расшифровку результатов проводит врач. В каждой лаборатории существуют собственные показатели нормы. Больной получает бланк, в котором указаны его значения антител, а также те, от которых необходимо отталкиваться. Если количество иммуноглобулинов ниже нормы — результат отрицательный, если выше — положительный.

Далее необходимо сопоставить концентрацию разных классов антител в крови и расшифровать данные по таблице:

IgM	IgG к предранним белкам	Поздние IgG	Результат
—	+	+	Если ранее пациент не болел герпесом, такой результат говорит о первичной острой инфекции. При беременности в таком случае существует угроза для плода. Если человек — носитель вируса (болезнь ранее проявлялась клинически или обнаруживалась лабораторным способом), речь идет о рецидиве герпеса. Иммунная система матери при беременности обеспечивает защиту плоду, но может быть необходимо ее лечение.
—	—	+	Пациент является носителем вируса простого герпеса, и в его организме выработан иммунитет, который не позволяет болезни проявляться клинически. Такой результат обнаруживают в периоды ремиссии герпеса.
+	+	—	Такие данные говорят о первой стадии развития герпесной инфекции. В эту фазу существует угроза для жизни плода.
+	+	+
—	—	—	Человек никогда не сталкивался с вирусом герпеса, и его иммунная система не предоставляет защиту от него. Если этот анализ проводится во время беременности, врачи беспокоятся о занесении инфекции и развития острого герпеса. В таком случае состояние плода будет находиться под угрозой.

Отдельно проводится расшифровка анализов на авидность IgG. Возможные результаты представлены в таблице:

Индекс авидности, %	Результат
50—60%	Этот показатель является пороговой зоной и не может говорить о каком-либо результате. Исследования необходимо повторить через 14 дней.
Ниже 50%	Результат говорит о наличии низкоавидных иммуноглобулинов. Они обнаруживаются при первичной инфекции.
Выше 60 %	Выявлены высокоавидные иммуноглобулины. Такой результат может появляться при хроническом герпесе или у носителей вируса.
Отрицательно	Организм пациента никогда не контактировал с вирусом. При беременности необходимо следить за показателями, поскольку иммунная защита как матери, так и плода, отсутствует.

Результаты анализов могут отличаться в разных лабораториях. Они зависят от оборудования и других факторов, но, в основном, бывают достоверными.

Реакция иммунофлюоресценции (РИФ)

Реакция иммунофлюоресценции РИФ — это еще один способ обнаружить вирус в исследуемом материале, в том числе в крови. Эта реакция показывает наиболее точный результат, если концентрация возбудителя высока. Суть метода сводится к добавлению в субстрат (кровь) специальных красителей с антителами и его последующей микроскопии. Если вирус присутствует, он вступает в химические реакции с антителами и светится под микроскопом.

Расшифровка анализа крови на герпес путем РИФ — это результаты микроскопии. Характерное свечение говорит о наличии возбудителя. На точность данных повлияет не только количество вируса герпеса, но и наличие другой инфекции в крови. Если она там находится в высокой концентрации, можно получить ложноположительный результат.

Культуральный метод

Этот метод заключается в выделении вируса из исследуемого материала и заражении биологических объектов (культуры клеток, куриных эмбрионов) в лабораторных условиях. Способ требует больших затрат времени и не используется в обычных ситуациях. Чаще всего его применяют для научных исследований. Для его выполнения необходима специально оборудованная вирусологическая лаборатория для изоляции возбудителя в помещении и предотвращения его распространения.

Культуральный метод

Заключение

Герпес — это одно из наиболее распространенных заболеваний в мире. Его характерная особенность заключается в том, что возбудитель остается в крови пациента в течение многих лет и только иногда вызывает клинические проявления болезни. Он не представляет опасности для взрослого человека, но может спровоцировать патологии беременности и передаваться от матери к ребенку при родах. Лучший способ профилактики герпеса — поддержка собственной иммунной системы, которая будет контролировать популяцию вируса и предотвратит появление симптомов болезни.

Источник

Выражение “герпес в крови” означает обнаружение вируса герпеса в процессе анализа крови. Логичней в данном случае было бы сказать – “обнаружен вирус герпеса в крови”. Но в первом случае короче.

Для лучшего понимания темы советуем вспомнить отличие бактерии от вируса, которое мы рассмотрели в статье о применении антибиотиков для лечения герпеса. Важно понять каким образом вирус герпеса попадает в кровь и чем это грозит организму человека.

Другим важным моментом является функционирование в крови всех типов вируса герпеса. Логично предположить, что действовать разные типы вируса будут по-разному. Особенно это касается недоизученного вируса герпеса 8 типа.

Анализ для обнаружения вируса герпеса в крови важен для предположения возможной генерализации заболевания. Разнос с кровью вирусов герпеса любого типа по организму способен вызвать инфицирование любой локализации.

Герпес в крови – что это

Справочно. Напомним, что правильней в медицинской терминологии считать, что герпес – это инфекционное заболевание, а вирус герпеса – это возбудитель соответствующего заболевания. Хотя для упрощения часто уравнивают между собой термины герпес и вирус герпеса.

В этом материале мы рассматриваем кровь как среду, в которую попадает вирус герпеса. Не отвлекаясь на другие ситуации. Рассматриваем только то, что касается непосредственно инфицирования, нахождения в крови и транспорта в кровяном русле герпесвирусов.

Состав и функции крови

Общеизвестно, что кровь – это специальная подвижная ткань, циркулирующая внутри организма. Тканью в медицине (биологии) называют множество клеток и межклеточного вещества, собранных вместе для выполнения заданных функций.

Справочно. Кровь как ткань состоит из жидкой части (плазма) и взвешенных в ней специальных клеток. Жидкая часть при рассмотрении герпеса в крови не имеет особого значения, а вот клетки, выполняющие конкретные функции мы рассмотрим подробней.

Еще одно важное напоминание – кровь циркулирует в замкнутой системе кровеносных сосудов, представляющих собой сердечно сосудистую систему.

Основные элементы, выполняющие главные функции крови – эритроциты, тромбоциты, лейкоциты.
Состав и функции крови
В списке главных функций крови нас будут интересовать только те, с которыми связано инфицирование вирусами герпеса:

транспортная – передвижение крови;
защитная – обеспечение клеточной и гуморальной защиты от чужеродных агентов.

Вирус герпеса в крови

Наибольшее распространение среди восьми типов герпесвирусов для человека имеет вирус простого герпеса (ВПГ-1 и ВПГ-2). Чаще всего они первыми и попадают в кровь.

Происходит это при первом контакте человека с ВПГ. Чаще всего такая встреча происходит в детстве (до пяти лет). После короткого инкубационного периода (от 2 до 14 дней) в крови начинают определяться антитела (АТ) к ВПГ, которые способны нейтрализовать действие вируса.

Чаще всего первичное инфицирование не дает о себе знать (происходит в скрытой форме). То есть вирус герпеса появился в крови, о чем сигнализируют антитела, но симптомов заболевания (признаки интоксикации, например, лихорадка) нет.

Справочно. Характер последующих изменений в организме после проникновения вирусов герпеса в большой степени обусловливается интеграцией генома вируса в геном клеток хозяина.

Известно, что чаще всего герпесвирусы оседают в нервных клетках (в частности, в паравертебральных ганглиях). Однако ВПГ и вирусы других типов герпеса имеют тропность (предрасположены к проникновению) к форменным элементам крови и иммуноцитам (эритроциты, тромбоциты, гранулоциты, макрофаги, лимфоциты).

Справочно. Именно тропность к элементам крови дает возможность пожизненного существования вирусов герпеса в организме человека. Более того, этот факт объясняет изменения защитной функции крови в борьбе с чужеродными агентами.

При остром течении инфекции анализ на герпес в крови выявляет повышенное содержание IgM, свидетельствующих о первичном заражении или об обострении хронического носительства вирусов герпеса.

Вируснейтрализующие антитела в крови обеспечивают равновесие между неумеренным размножением вирусов герпеса и противодействием иммунной системы. Тем не менее даже при высоких титрах АТ они могут не предотвратить рецидивы заболеваний (нейтрализовать герпесвирус).

Длительность иммунодефицита при вирусных инфекциях во многом зависит как от свойств самого вируса, так и от типа ответных реакций организма.

Вне фазы обострения при хроническом носительстве вирусов герпеса выявляются только иммуноглобулины класса G (IgG).

Чем опасен вирус герпеса в крови

У пациентов с нормальным иммунитетом герпес в крови может протекать бессимптомно. В большинстве случаев герпетическая инфекция протекает в легкой или среднетяжелой форме.

Справочно. К наиболее частым осложнениям относят присоединение гнойной бактериальной инфекции.

Реже герпес в крови приводит к развитию иммунодефицитных состояний, связанных с размножением вируса в Т- и В- лимфоцитах и снижением их функциональной активности.

Также осложнения зависят от локализации и типа герпеса. Опоясывающий лишай может осложниться офтальмогерпесом, серозным менингитом, полирадикулоневропатией, сенсорными нарушениями в зоне высыпаний.
Чем опасен вирус герпеса в крови
Генитальный герпес может осложниться восходящей инфекцией (развитие воспалительного процесса в шейке матки, матке, яичниках, уретре, простате у мужчин).

При развитии СПИДа характерно появление частых рецидивов опоясывающего лишая, герпетического поражения внутренних органов (поражение пищевода, трахеи, легких, желудочно-кишечного тракта) и центральной нервной системы, тяжелой цитомегаловирусной инфекции, герпетического сепсиса. У таких пациентов герпес в крови может привести к летальному исходу.

Вирус герпеса – пути передачи

Не стоит думать, что герпесвирус может быть обнаружен только в одном из биологических секретов человека.

Вот список секретов, где вирус может быть выделен:

слюна,
носоглоточная слизь,
слезная жидкость,
генитальный секрет,
сперма,
околоплодные воды,
моча,
кровь, в том числе менструальная.

Справочно. Кровь в некоторых случаях может участвовать в прямой передаче вирусов герпеса. Все остальные секреты не ведут к прямому попаданию герпеса в кровь. Тем не менее опосредовано помогают этому.

С точки зрения обнаружения герпеса в крови имеются два прямых пути передачи, связанных непосредственно с кровью:

трансфузионный (гемотрансфузии, трансплантация органов);
трансплацентарный.

Переливание крови от инфицированного реципиента вряд ли возможно, но такой вариант не следует игнорировать.
Вирус герпеса - пути передачи
Трансплацентарный путь более вероятен, чем трансфузионный. Если до зачатия люди не заботились об инфекционной безопасности, то такой подход будет и на начальных стадиях беременности. Вирус герпеса беспрепятственно попадет в кровь плода.

Генерализация герпеса

Справочно. Первичное заражение герпесвирусом происходит через входные ворота, в основном через слизистые губ, верхних дыхательных путей, полости рта, конъюнктивы, гениталий.

Считается, что первичное заражение происходит центростремительно, то есть стремится к локализации. Наиболее распространены локальные формы поражения кожи. Размножение вирусных частиц сопровождается гибелью клеток и развитием очагов некроза (внешне это проявляется появлением герпетической пузырьковой сыпи).

При локализованных формах процесс заканчивается местными проявлениями инфекции.

Тем не менее, даже в таком урезанном формате инфицирования развивается вирусемия (вирус герпеса способен попасть в кровоток и распространиться по всем тканям организма – внутренний герпес). После этого герпесвирус фиксируется в наиболее тропных клетках висцеральных органов (внутренний герпес) и активно там размножается.

Справочно. При возникновении ситуации ослабления иммунитета происходит массивный выброс герпесвирусов в кровяное русло и развивается вторичная вирусемия. Говорят, что в этом случае происходит центробежное распространение вирусов.

Это генерализованный герпес, то есть вирус герпеса может с током крови занестись в эпителиальные клетки кожи, в слизистые оболочки. При этом возможно поражение внутренних органов, в которых в результате могут образоваться мелкие некротические очаги с кровоизлияниями по периферии, то есть проявляются эпителиотропные свойства вируса.

При распространении через кровь наряду с генерализацией герпеса возможно также развитие нетипичных для данного вируса форм заболевания (например, половой герпес, вызванный герпесом 1-го типа).

Отметим особенности некоторых герпесвирусов:

вирус Эпштейна Барр способен индуцировать в В-лимфоцитах феномен «клеточного бессмертия» (отличительный признак злокачественной опухоли).
вирус герпеса 8 типа (ННV-8), имеет также тропность еще и к эндотелию сосудов, что влияет на содержимое кровяного русла с точки зрения инфицирования.

Герпес в крови при беременности

Особую опасность герпетические инфекции представляют для беременных и иммунодефицитных пациентов.

Справочно. Острая герпетическая инфекция во время беременности сопровождается высоким риском поражения плода.

Герпес в крови при беременности может привести к:

выкидышу;
замиранию беременности;
внутриутробному инфицированию плода;
развитию врожденных пороков;
тяжелому поражению внутренних органов плода (при инфицировании на позднем сроке или во время родов);
развитию гнойных осложнений у беременной после родов (при тяжелом генитальном герпесе).

Герпес в крови при беременности

Герпес в крови у ребенка

У детей герпес чаще всего протекает в виде инфекционного мононуклеоза, ветряной оспы, лабиального герпеса, герпетических гингивитов, стоматитов, фарингитов.

Чаще всего заболевание протекает в легкой или среднетяжелой форме.
Герпес в крови у ребенка

Сколько герпесвирус сохраняется в крови

Уникальной особенностью всех вирусов герпеса является их высокая тропность к нервным и эпителиальным тканям, позволяющая им пожизненно персистировать в организме.

В связи с этим, после первичного заражения вирусы герпеса навсегда остаются в организме. У людей с нормальным иммунитетом вирусы могут всю жизнь оставаться в латентной, неактивной форме либо вызывать редкие обострения герпеса.

Справочно. К частым обострениям хронически рецидивирующему течению склонны преимущественно вирусы простого герпеса 1 и 2 типов, вызывающие лабиальный герпес («простуда на губах») и генитальный (половой) герпес.

Реже отмечаются рецидивы герпеса в крови, связанные с 3,4,5,6 и 7 типами герпеса.

При инфицировании герпесом 3-го типа развивается ветряная оспа, а при реактивации инфекции и появлении в крови вируса герпеса 3 типа развивается опоясывающий лишай.

Рецидивирующие формы опоясывающего лишая характерны для ослабленных и иммунодефицитных больных.

Циркуляция в крови герпеса 4 типа (вирус Эпштейн-Барра) при первичном заражении приводит к развитию инфекционного мононуклеоза у детей, рецидивы встречаются редко.

Вирус герпеса 5 типа (цитомегаловирус) при первичном попадании в организм провоцирует развитие цитомегалии или инфекционного мононуклеоза, а при повторном появлении в крови герпес 5 типа приводит к развитию иммунодефицитов, поражению центральной нервной системы, кожи и внутренних органов, а также к инфекциям плода у беременных. Рецидивы герпеса 5 типа чаще всего встречаются у ослабленных и иммунодефицтных пациентов, а также у беременных.

Хроническое циркулирование в крови вирусов герпеса 6 и 7 типов может приводить к развитию синдрома хронической усталости.

Хронический активный герпес в крови наблюдается у иммунодефицитных больных. Из-за выраженного снижения иммунитета у таких пациентов наблюдается постоянное тяжелое обострение герпетических инфекций, поражение кожи, глаз, центральной нервной системы и внутренних органов (чаще всего поражается желудочно-кишечный тракт и легкие).

Герпес в крови симптомы

Симптомы герпеса в крови зависят от типа и тяжести инфекции.

Основным проявлением герпеса в крови является появление специфических герпетических высыпаний. Сыпь пузырьковая, зудящая, болезненная. Также в зоне высыпаний может отмечаться жжение и покалывание. Кожа в области высыпаний отечная, гиперемированная.

После вскрытия пузырьков образуются язвочки и эрозии. При подсыхании пузырьков образуются корочки.
Герпес в крови симптомы
Остальные симптомы зависят от типа, локализации и тяжести инфекции.

Диагностика

При классическом течении инфекционного мононуклеоза, ветрянки, опоясывающего лишая, лабильного и генитального герпеса основным критерием диагностики является высокоспецифичная клиническая картина заболевания.

Для подтверждения диагноза или при стертой клинической картине болезни, герпес в крови выявляют при проведении:

иммуноблоттинга,
ПЦР (полимеразная цепная реакция),
ИФА (иммуноферментный анализ),
РИФ (иммунофлюоресцентный анализ),
электронной микроскопии.

Диагностика

Лечение и профилактика

Активного лечения требует только герпес в крови, находящийся в активной форме. То есть, лечение назначается при остром течении заболевания или при рецидивах хронического носительства.

Справочно. Хроническое носительство герпеса не требует лечения. Медикаментозная профилактика назначается только иммунодефицитным пациентам, ослабленным больным с высоким риском рецидива или лицам с тяжелыми рецидивирующими формами заболевания.

Лечение должен назначать только врач. Самолечение недопустимо (исключение может составлять только легкий герпес на губах).

Для лечения острой фазы заболевания назначают противогерпетические препараты (ацикловир, валацикловир) и, при необходимости, интерфероны (Виферон, Генферон).

Обработка кожи мазью с ацикловиром показана при лабиальном герпесе, генитальном герпесе, опоясывающем лишае.

Остальное лечение – симптоматическое.

Использованная литература

1. Медицинская вирусология // Под ред. Д. К. Львова. М.: МИА, 2008. С. 419—422.
2. Инфекционные болезни: национальное руководство /Г. К. Аликеева [и др.]; Гл. ред. Н. Д. Ющук, Ю. Я. Венгеров. М.: ГЭО-ТАР-Медиа, 2009. 1047 с.
3. Долгих М. С. Вирус герпеса-6 у иммунодефицитных пациентов //Вестник трансплантологии и искусственных органов. Ч. 2. 2002. № 2.
4. Симованьян Э. Н., Денисенко В. Б. Герпесвирусная инфекция у детей. Ч. 3. Эпштейна-Барр вирусная инфекция. Ростов н/Д, 2004. 16 с.
5. Скрипченко Н. В., Скоромец А. П., Сорокина М. Н. Поражение нервной системы при врожденных инфекциях: Метод. рекомендации. СПб., 2003. 48 с.
6. Современные аспекты герпесвирусной инфекции: Метод. рекомендации / Сост. Н. В. Каражас и др. М.: Спецкнига, 2012. 128 с.

Источник